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布鲁氏菌病患者外周血中Siglec-7^(+)单核细胞与Th1/Th2细胞的相关性研究

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中国免疫学杂志 2024年第7期40卷 1474-1478页

作者：何月月朱玥洁王泉张峰波丁剑冰新疆医科大学基础医学院乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院乌鲁木齐830011 新疆医科大学第八附属医院乌鲁木齐830063 新疆医科大学省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室乌鲁木齐830011 新疆地方病分子生物学重点实验室乌鲁木齐830011

目的:探讨布鲁氏菌病患者外周血中单核细胞的Siglec-7表达以及Siglec-7^(+)单核细胞与Th1/Th2细胞的相关性,分析Siglec-7分子在布鲁氏菌病患者中的临床意义。方法:纳入初诊为布鲁氏菌感染的患者50例(BI组),健康对照46例(正常对照组)。... 详细信息

目的:探讨布鲁氏菌病患者外周血中单核细胞的Siglec-7表达以及Siglec-7^(+)单核细胞与Th1/Th2细胞的相关性,分析Siglec-7分子在布鲁氏菌病患者中的临床意义。方法:纳入初诊为布鲁氏菌感染的患者50例(BI组),健康对照46例(正常对照组)。流式细胞术检测外周血单核细胞Siglec-7表达,分析Siglec-7^(+)单核细胞与布鲁氏菌病患者临床指标的相关性;流式细胞术检测Th1/Th2细胞水平,CBA法检测外周血清IFN-γ和IL-4含量,分析Siglec-7^(+)单核细胞与Th1/Th2水平、IFN-γ/IL-4含量的相关性。结果:BI组Siglec-7^(+)单核细胞水平较对照组明显升高(P<0.001);肝功能和肺X线异常的布鲁氏菌病患者体内Siglec-7^(+)单核细胞水平较两者正常的患者升高(P<0.001,P<0.05);Th2细胞水平和IL-4含量较对照组升高(P<0.05),而Th1细胞水平、IFN-γ含量与Th1/Th2、IFN-γ/IL-4较对照组明显降低(P<0.001);Siglec-7^(+)单核细胞水平与Th1细胞水平、IFN-γ含量呈负相关(r=-0.651,r=-0.407);与Th2细胞水平、IL-4含量呈正相关(r=0.706,r=0.530)。结论:在布鲁氏菌感染过程中,Siglec-7^(+)单核细胞增多并可能参与Th1/Th2细胞失衡。

关键词：布鲁氏菌病 Siglec-7 单核细胞 Th1/Th2细胞免疫逃逸

新型免疫检查点SIGLEC9在宫颈癌中的表达及临床相关性分析

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中国肿瘤临床 2024年第4期51卷 178-185页

作者：王碧辉朱玥洁张玉莲陈立乔丁剑冰陈志芳新疆医科大学第一附属医院妇科乌鲁木齐市830054 新疆医科大学省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆医科大学第一附属医院生殖助孕中心

目的:探讨新型免疫检查点SIGLEC9及SIGLEC9^(+)T细胞在宫颈癌中的表达情况及SIGLEC9与临床相关性分析。方法:前瞻性收集2022年5月至2023年10月,于新疆医科大学第一附属医院行手术治疗或病理活检的宫颈癌患者的宫颈组织石蜡标本132例作... 详细信息

目的:探讨新型免疫检查点SIGLEC9及SIGLEC9^(+)T细胞在宫颈癌中的表达情况及SIGLEC9与临床相关性分析。方法:前瞻性收集2022年5月至2023年10月,于新疆医科大学第一附属医院行手术治疗或病理活检的宫颈癌患者的宫颈组织石蜡标本132例作为宫颈癌组,选取同期收治的良性子宫肌瘤行子宫全切患者的正常宫颈组织石蜡标本58例作为正常对照组;同时收集行手术治疗或病理活检的宫颈癌患者的外周血108例为宫颈癌组,选取同期健康人群的外周血86例为正常对照组。使用生物信息学技术和免疫组织化学染色、流式细胞术及双重免疫荧光染色检测SIGLEC9及SIGLEC9^(+)T细胞在宫颈癌中的表达情况,并与临床指标进行相关性分析。结果:免疫组织化学染色及双重免疫荧光染色结果显示SIGLEC9及SIGLEC9^(+)T细胞在宫颈癌组织中高表达(P<0.05);流式细胞术结果显示SIGLEC9^(+)CD4^(+)T和SIGLEC9^(+)CD8^(+)T细胞在宫颈癌外周血中表达增高(P<0.05)。SIGLEC9高表达与肿瘤直径、FIGO分期、淋巴结转移、HPV感染情况相关(P<0.05)。结论:新型免疫检查点SIGLEC9在宫颈癌组织中高表达,且在宫颈癌组织中SIGLEC9^(+)T细胞浸润较多。SIGLEC9为宫颈癌的免疫逃逸机制提供新的研究方向,并为宫颈癌的免疫治疗提供新的治疗靶点。

关键词：唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素9 T 细胞免疫逃逸宫颈癌

多囊卵巢综合征患者外周血PD-1、PD-L1表达水平及其与细胞因子相关性研究

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中华生殖与避孕杂志 2024年第5期44卷 480-487页

作者：韩锐巩晓芸朱玥洁李奇凤叶尔登切切克丁剑冰腊晓琳新疆医科大学第一附属医院产前诊断科乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院生殖医学中心乌鲁木齐830054 新疆儿科研究所乌鲁木齐830054 新疆医科大学基础医学院免疫教研室乌鲁木齐830000

目的探讨多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者外周血程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)和其配体PD-L1表达水平与细胞因子相关性。方法利用GEO数据库中GSE54248数据集筛选出PCOS中差异表达PD-1/PD-L1通路相关基因,对其进行GO和KEGG通路富集分析。采用病例对照研究,选取2022年1月至2023年6月期间在新疆医科大学第一附属医院生殖医学中心就诊的105例PCOS患者(记为PCOS组)和109例非PCOS患者(记为对照组)作为研究对象,利用QBPlex流式高通量多因子检测技术检测两组外周血PD-L1、PD-L2、PD-1和细胞因子表达水平。采用Pearson法进行相关性分析。结果PCOS组患者外周血中PD-1水平[2.890(0.020,4.540)ng/L]显著低于对照组[3.370(2.460,4.360)ng/L,P=0.008];PD-L1水平[9.820(8.860,10.880)ng/L]显著低于对照组[10.410(9.700,11.160)ng/L,P=0.001];PD-L2表达水平在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。在GSE54248数据集筛选出26个差异表达基因,主要富集在PD-1/PD-L1通路、1型T辅助细胞(T helper cell 1,Th1)和2型T辅助细胞(T helper cell 2,Th2)分化、参与炎症反应的细胞因子的产生等通路。与对照组相比较,PCOS组患者外周血中白细胞介素(interleukin,IL)-5、IL-9、IL-25、IL-10、生长刺激表达基因2(growth stimulation expressed gene 2,ST-2)和颗粒酶B(Granzyme B)浓度显著降低,IL-8、IL-1RA和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)浓度显著升高,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。PD-1与IL-1RA、ST-2和TNF-α水平呈正相关(r=0.270,P=0.005;r=0.213,P=0.029;r=0.291,P=0.003),与IL-9、IL-25和Granzyme B水平呈负相关(r=-0.322,P<0.001;r=-0.211,P=0.031;r=-0.369,P<0.001)。PD-L1与IL-9、IL-25和Granzyme B水平呈正相关(r=0.254,P=0.009;r=0.330,P<0.001;r=0.340,P<0.001),与IL-10水平呈负相关(r=-0.373,P=0.009)。结论PCOS患者外周血PD-1和PD-L1下调表达,可能与Th1/Th2细胞因子失衡相关,是治疗PCOS的潜在分子生物标志物。

关键词：多囊卵巢综合征程序性细胞死亡蛋白1 程序性细胞死亡蛋白配体1 细胞因子

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第9期31卷 878-887页

作者：王碧辉朱玥洁张玉莲吴雨峰丁剑冰陈志芳新疆医科大学第一附属医院妇科新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院生殖助孕中心新疆乌鲁木齐830011 省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学公共卫生学院新疆乌鲁木齐830011

目的:研究2型固有淋巴样细胞(ILC2)和髓源性抑制细胞(MDSC)及其相关细胞因子IL-13和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在宫颈癌(CC)中的表达,并基于其构建CC发病风险的列线图预测模型。方法:采集2022年5月至2024年1月在新疆医科大学第一附属医... 详细信息

目的:研究2型固有淋巴样细胞(ILC2)和髓源性抑制细胞(MDSC)及其相关细胞因子IL-13和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在宫颈癌(CC)中的表达,并基于其构建CC发病风险的列线图预测模型。方法:采集2022年5月至2024年1月在新疆医科大学第一附属医院手术切除的40例CC组织及100例外周血作为CC组,选取同期收治的30例子宫肌瘤经CC筛查为阴性的宫颈组织和100例正常健康个体外周血作为对照组。用多重免疫荧光技术(mIF)及免疫组化染色(IHC)法检测两组组织中ILC2和MDSC细胞浸润及其相关细胞因IL-13和iNOS的表达;使用流式细胞术和ELISA技术分别检测两组外周血中ILC2和MDSC及IL-13和iNOS的表达差异;通过Person相关性分析评估其相关性;使用单因素和多因素Logistic分析来确定ILC2和MDSC及IL-13和iNOS是否为CC发病的独立危险因素,再利用R软件建立免疫预测模型,使用ROC曲线下面积(AUC值)、Hosmer-Lemeshow检验、校准曲线、临床决策曲线和临床影响曲线来分别评估模型。结果:CC组中ILC2及MDSC及其相关细胞因子IL-13和iNOS均高于对照组(均P<0.05),且其均呈正相关(均P<0.05);经过单因素及多因素Logistic回归分析显示,ILC2、MDSC及IL-13、iNOS均是CC发病的独立危险因素(均P<0.05);基于这些危险因素的CC发病列线图,经过验证提示,该列线图模型具有一定的临床实用价值。结论:ILC2和MDSC及其相关的细胞因子IL-13和iNOS在CC组织及外周血中均呈高表达,基于这些危险因素构建的预测模型具有良好的预测能力和一定的实用性,为CC的早期诊断和治疗提供了一种简便有效的辅助工具。

关键词：宫颈癌 2型固有淋巴样细胞髓源性抑制细胞白细胞介素13 诱导型一氧化氮合酶列线图模型诊断

唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素在细菌感染性疾病中的研究进展

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中国人兽共患病学报 2024年第8期40卷 790-795页

作者：何月月朱玥洁樊羿辰殷郑伟史娟张峰波丁剑冰新疆医科大学基础医学院乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院乌鲁木齐830011

唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素(sialic acid-binding immunoglobulin-like lectins,Siglecs)在大多数白细胞上表达,并且在免疫细胞信号传导中起关键作用。最近的研究表明,许多细菌通过唾液酸(sialic acid,Sia)与Siglecs的相互作用来调... 详细信息

唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素(sialic acid-binding immunoglobulin-like lectins,Siglecs)在大多数白细胞上表达,并且在免疫细胞信号传导中起关键作用。最近的研究表明,许多细菌通过唾液酸(sialic acid,Sia)与Siglecs的相互作用来调控宿主免疫应答,影响疾病的发生发展。深入了解细菌致病机制对于破译潜在的有效治疗靶点和帮助人类管理细菌感染性疾病十分重要。本文就Siglecs的结构、生物学功能以及其在细菌感染性疾病中的研究进展作简要综述。

关键词： Siglecs 细菌感染免疫逃逸唾液酸

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海南医学院学报 2024年第11期30卷 817-823页

作者：古丽沙提·海米提朱玥洁谢忻汝郭文宏丁剑冰鲁晓擘张峰波新疆医科大学第一附属医院检验科新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院感染病·肝病中心新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院生殖助孕科新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆乌鲁木齐830003

目的:探讨乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)相关慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)患者病程中可溶性程序性死亡蛋白1(soluble Programmed cell death protein1,sPD-1)、可溶性程序性死亡蛋白配体-1(soluble Programmed cell death ligand1,sPD-L1)、T淋巴细胞、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)和转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)的表达水平及各指标间的相关性。方法:收集71例确诊为HBV-ACLF患者的资料及外周血标本,根据研究对象28 d的随访结果,分为存活组40例和死亡组31例。采用流式细胞术检测研究对象外周血CD4+T及CD8+T细胞的比例。采用流式液相多重蛋白定量(cytometric bead array,CBA)技术检测sPD-1和sPD-L1的表达。采用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测TGF-β和IL-10的表达。Pearson法分析HBVACLF患者血清中sPD-1/sPD-L1与患者MELD评分、T细胞及细胞因子水平的相关性。结果:死亡组外周血及血清中CD4+T细胞百分比、sPD-1、sPD-L1、IL-10和TGF-β高于存活组,而CD8+T细胞百分比低于存活组(P均<0.05)。经相关性分析显示,sPD-1水平与IL-10、TGF-β和CD4+T细胞百分比呈正相关,与CD8+T细胞百分比呈负相关。sPD-L1水平与终末期肝病模型(model for end-stage liver disease,MELD)评分、IL-10、TGF-β和CD4+T呈正相关,与CD8+T细胞比例呈负相关(P均<0.05)。结论:sPD-1/sPDL1可能参与了HBV-ACLF发生、发展过程中的免疫应答,通过综合考虑患者sPD-1和sPD-L1水平可以为HBV-ACLF患者开展及时有效的治疗提供一定的参考。

关键词：慢加急性肝衰竭 T细胞可溶性程序性死亡蛋白-1 可溶性程序性死亡蛋白配体-1

布鲁菌病患者CD4^(+)T细胞Tim-3及其相关细胞因子的表达及临床意义

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中国热带医学 2024年第4期24卷 433-437页

作者：郭文宏谢忻汝古丽沙提·海米提麦尔哈巴·艾斯卡尔殷郑伟丁剑冰张峰波新疆医科大学第一附属医院检验科新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学基础医学院新疆乌鲁木齐830011 省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆医科大学第一附属医院新疆乌鲁木齐830011

目的探讨布鲁菌病(brucellosis melitensis,Bm,简称布病)患者T细胞表面T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白3(T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3,Tim-3)以及血清中白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)和转化生长因子-β(transforming growth factor beta,TGF-β)的表达情况,分析这些指标在急慢性期患者中的表达差异,为急慢性期布病鉴别诊断提供新方案。方法选取2023年4—9月在新疆医科大学第一附属医院确诊为布鲁菌病患者56例,其中31例为急性期患者,25例为慢性期患者。同期35例健康体检者为健康对照。运用流式细胞术检测并比较各组CD4+T细胞表面Tim-3水平,运用流式液相多重蛋白定量实验(cytometric bead array,CBA)和酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测并比较各组血清中IL-10和TGF-β的水平,并分析这些因素与布病患者分期的关系。结果对照组、急性组和慢性组的Tim-3^(+)CD3^(+)CD4^(+)T细胞占比分别为(2.56±1.25)%、(5.14±1.98)%和(13.66±2.66)%,患者组的Tim-3水平较健康对照组高,且慢性组更高,差异有统计学意义(P<0.05)。患者组的IL-10和TGF-β水平较健康对照组高,且慢性组IL-10、TGF-β水平均明显高于急性组,差异有统计学意义(P<0.05)。Tim-3、IL-10和TGF-β评分预测布病患者慢性期的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积分别为0.876、0.865、0.663。结论Tim-3以及血清IL-10和TGF-β在布病患者中表达存在一定的差异性,Tim-3、IL-10和TGF-β高表达提示患者有可能转变为布病慢性期,且Tim-3的诊断效果最好。因此,Tim-3作为诊断指标可能为布病的治疗与鉴别诊断提供新的思路和策略。

关键词：布鲁菌病 T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白3 细胞因子鉴别诊断

早发性卵巢功能不全患者外周血Tfh占比、功能相关细胞因子表达变化及其与性激素水平的相关性

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山东医药 2024年第12期64卷 20-23页

作者：麦尔哈巴·艾斯卡尔朱玥洁张曼丽张于念巩晓芸王辉丁剑冰新疆医科大学基础医学院乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院生殖医学中心新乡医学院河南省免疫与靶向药物重点实验室新疆医科大学第一附属医院省部共建国家重点实验室

目的观察早发性卵巢功能不全(POI)患者外周血滤泡辅助性T细胞(Tfh)占比、功能相关细胞因子表达变化,并分析其与性激素水平的相关性。方法POI患者29例(观察组),同期健康体检者31例(对照组),采用流式细胞术检测全血Tfh占比,免疫印迹实验... 详细信息

目的观察早发性卵巢功能不全(POI)患者外周血滤泡辅助性T细胞(Tfh)占比、功能相关细胞因子表达变化,并分析其与性激素水平的相关性。方法POI患者29例(观察组),同期健康体检者31例(对照组),采用流式细胞术检测全血Tfh占比,免疫印迹实验检测外周血单个核细胞(PBMC)CXCR5、BCL-6蛋白,酶联免疫吸附法检测血清IL-6、IL-21,电化学发光法检测血清促卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、泌乳素、孕酮、睾酮、雌二醇(E_(2))、抗缪勒管激素(AMH)水平,Spearman相关分析法分析Tfh、CXCR5蛋白、BCL-6蛋白、IL-6、IL-21与性激素的相关性。结果与对照组比较,观察组全血Tfh占比增加,血清IL-6、IL-21水平升高,PBMC CXCR5、BCL-6蛋白表达升高,血清FSH、LH水平升高,血清E_(2)、AMH水平降低,P均<0.05。全血Tfh占比与血清FSH、LH水平呈正相关(r分别为0.75、0.63,P均<0.05),与血清E_(2)、AMH水平呈负相关(r分别为-0.35、-0.82,P均<0.05);血清IL-6水平与血清FSH、LH水平呈正相关(r分别为0.75、0.62,P均<0.05),与血清E_(2)、AMH水平呈负相关(r分别为-0.47、-0.77,P均<0.05);血清IL-12水平与血清FSH、LH水平呈正相关(r分别为0.68、0.56,P均<0.05),与血清E_(2)、AMH水平呈负相关(r分别为-0.25、-0.73,P均<0.05);PBMC BCL-6蛋白表达与血清FSH、LH水平呈正相关(r分别为0.73、0.60,P均<0.05),与血清E_(2)、AMH水平呈负相关(r分别为-0.27、-0.76,P均<0.05);PBMC CXCR5蛋白表达与血清FSH、LH水平呈正相关(r分别为0.72、0.58,P均<0.05),与血清E_(2)、AMH水平呈负相关(r分别为-0.27、-0.70,P均<0.05)。结论POI患者全血Tfh占比增加,PBMC CXCR5、BCL-6蛋白表达升高,血清IL-6、IL-21、FSH、LH水平升高及E_(2)、AMH水平降低,Tfh及其相关因子与性激素呈正相关或负相关,Tfh及其相关因子可能参与了POI发生过程。

关键词：早发性卵巢功能不全滤泡辅助性T细胞白细胞介素6 白细胞介素21 CXCR5蛋白 BCL-6蛋白促卵泡刺激素促黄体生成素雌二醇抗缪勒管激素

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