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CONUT评分在晚期乳腺癌中的预后预测价值分析

CONUT评分在晚期乳腺癌中的预后预测价值分析

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2024中国肿瘤标志物学术大会暨caca整合肿瘤学高峰论坛暨第十七届肿瘤标志物青年科学家论坛暨中国肿瘤标志物产业创新大会

作者：高晓岚徐君南孙涛辽宁省肿瘤医院

目的:晚期乳腺癌预后不理想,目前有关晚期乳腺癌预后和预测因子的报道较少。近年来,控制营养状态(Controlling nutritional status, CONUT)评分在肿瘤中的预后价值受到越来越多关注。目前尚无关于CONUT评分在晚期乳腺癌中临床价值的研究... 详细信息

目的:晚期乳腺癌预后不理想,目前有关晚期乳腺癌预后和预测因子的报道较少。近年来,控制营养状态(Controlling nutritional status, CONUT)评分在肿瘤中的预后价值受到越来越多关注。目前尚无关于CONUT评分在晚期乳腺癌中临床价值的研究,本研究旨在讨论CONUT评分在晚期乳腺癌中的预后应用,并进一步分析晚期乳腺癌转移部位的相关因素。研究方法:收集2010年1月至2023年12月期间就诊于辽宁省肿瘤医院乳腺内科一病区170例乳腺癌患者的临床资料和化验结果。以CONUT评分2分为界值将总体人群分成2组:高COUNT组(≥2分,79例)和低COUNT组(中位数分别为319天、495天,高、低CONUT分组的PFS差异无统计学意义(P=0.271)。进一步分析提示,高、低CONUT组在晚期乳腺癌1年内发生进展事件差异有统计学意义(P=0.034)。对晚期乳腺癌1年内发生进展事件进行单因素分析,结果发现CONUT评分(P=0.034)、ER状态(P=0.016)、Ki-67状态(P=0.005)、晚期基线转移部位是否含内脏(P=0.017)和晚期一线化疗方案是否含铂类(P=0.022)与晚期乳腺癌接受一线化疗1年内发生进展事件有关,将以上因素纳入多因素logistic回归分析,最终得到3个影响因素,CONUT评分(P=0.018)、Ki-67状态(P=0.012)、晚期基线转移部位是否含内脏(P=0.003)是晚期乳腺癌接受一线化疗1年内发生进展事件的独立危险因素。构建晚期乳腺癌1年内进展风险的nomogram预测模型,校正曲线、决策曲线均提示模型预测能力良好。对高、低CONUT的晚期乳腺癌转移部位进行比较,结果发现高CONUT组肝转移率更高。对晚期乳腺癌发生肝转移进行单因素分析,结果发现CONUT评分(P=0.033)、HER2状态(P=0.030)与晚期乳腺癌发生肝转移事件有关,将以上因素纳入多因素logistic回归分析,最终得到2个影响因素,CONUT评分(P=0.027)、HER2状态(P=0.025)是晚期乳腺癌发生肝转移事件的独立危险因素。对肝转移晚期乳腺癌患者进行亚组分析,发现CONUT在发生肝转移的HER2阳性晚期乳腺癌人群中预后能力较好,在不同HR亚组及HER2阴性人群中预后能力差。结论:CONUT评分、Ki-67和内脏转移是接受一线化疗的晚期乳腺癌1年疾病进展的独立预后因子,列线图能够方便准确地预测患者1年进展风险。高CONUT评分和HER2阳性与乳腺癌患者发生肝转移相关。CONUT评分在发生肝转移的HER2阳性晚期乳腺癌人群中预后能力较好,在不同HR亚组及HER2阴性人群中预后能力差。

关键词：晚期乳腺癌控制营养状态评分预后预测肝转移

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基于FOLFOX方案辅助化疗的结直肠癌患者无复发生存microRNA预测模型构建研究

基于FOLFOX方案辅助化疗的结直肠癌患者无复发生存microRNA预测模...

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2024中国肿瘤标志物学术大会暨caca整合肿瘤学高峰论坛暨第十七届肿瘤标志物青年科学家论坛暨中国肿瘤标志物产业创新大会

作者：李思聪崔译元常金圆刘丽星陈佳阳冯利中国医学科学院肿瘤医院

目的:构建辅助化疗结直肠癌患者无复发生存预测模型,实现对高复发风险患者的早期识别。材料与方法:从GEO数据库下载GSE217978和GSE106584的表达数据和临床信息。GSE217978数据集中有71名CRC患者的RNA测序数据,其中30名患者在辅助化疗后... 详细信息

目的:构建辅助化疗结直肠癌患者无复发生存预测模型,实现对高复发风险患者的早期识别。材料与方法:从GEO数据库下载GSE217978和GSE106584的表达数据和临床信息。GSE217978数据集中有71名CRC患者的RNA测序数据,其中30名患者在辅助化疗后复发。GSE106584数据集中有156例CRC患者样本的RNA测序数据,其中52例患者在辅助化疗后复发。通过差异表达分析获得辅助化疗后复发相关的miRNA或mRNA。通过LASSO回归筛选变量,通过单因素和多因素cox回归。使用诺莫图对模型进行可视化。依据最优截断值将辅助化疗患者分为高、低风险组。通过Log Rank检验比较两组患者无复发生存率的差异。通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线、校准曲线和决策曲线分析该模型的预测效能。使用miRWALK对5个预后miRNA进行靶点预测,与GSE106584数据集中的差异表达m RNA取交集后,通过cytoscape构建与辅助化疗无进展生存相关的miRNA-mRNA调控网络。使用mirPath和DAVID网站分别对差异表达miRNA和mRNA进行基因本体、京都基因与基因组百科全书富集分析。结果:在GSE217978和GSE106584数据集中,分别发现31个差异表达miRNA和414个差异表达mRNA。通过LASSO回归分析,共筛选出7种对无复发生存有预测价值的变量。通过对上述变量进行单变量Cox回归分析,发现miR-144、miR-500a、miR-592、miR-942、miR-379等5种miRNA与辅助化疗CRC复发相关,随后针对这5种mi RNA进行多因素Cox回归分析构建了无复发生存预后模型。无复发风险评分计算公式为Score=0.003380*miR144+0.150653*miR379-0.042411*miR500a+0.0033134*miR592-0.0063025*miR942。风险评分的最优截止值为-0.59,据此将患者分为高风险组和低风险组。高风险组患者辅助化疗后复发的风险显著高于低风险组[HR=7.91,(95%CI:3.35-18.65),P中位无复发生存时间为23个月,而低风险组患者的中位无复发生存时间长于随访时间。通过亚组分析发现,65岁以下的患者可能比其他年龄患者更适合使用该预测模型。该模型预测1年、3年和5年无复发生存的AUC值分别为0.84(0.71,0.96)、0.88(0.79,0.96)和0.89(0.79,9.98),C-Index值为0.80(95%可信区间:0.72-0.87,P肿瘤转录失调、细胞内吞、剪接体和结直肠癌信号通路,而其所调控的59个m RNA显著富集于TGF-β和细胞因子-细胞因子信号通路。结论:本研究基于5个预后miRNA构建了预测模型,对辅助化疗后的结直肠癌无复发生存预后具有较高的预测价值,可以辅助临床医生对高复发风险人群实现早期识别。

关键词：辅助化疗结直肠癌无复发生存微小RNA

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AHSA1 promotes cell survival, EMT, and EGFR-TKI resistance in EGFR-mutated lung adenocarcinoma through HSP90/TGFB1/IFI6 axis

AHSA1 promotes cell survival, EMT, and EGFR-TKI resistance i...

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2024中国肿瘤标志物学术大会暨caca整合肿瘤学高峰论坛暨第十七届肿瘤标志物青年科学家论坛暨中国肿瘤标志物产业创新大会

作者：沈子阳眭莹刘桐言尹荣江苏省肿瘤医院

Purpose : AHSA1 is an activator Of HSP90 ATPase, which is a biomarker associated with oncogenesis in pan-cancer. The significance of AHSA1 in EGFR mutated lung adenocarcinoma(LUAD) remains uncertain. The purpose of the research is to uncover the function of AHSA1 in EGFR mutated lung *** and Methods:In EGFR mutated LUAD tissues, the examination of AHSA1 and other gene expressions was carried out using tissue microarrays. Date from TCGA-LUAD were employed to explore AHSA1's expression, potential regulatory pathways, and prognostic significance. The protein expression of AHSA1 and other gene products was evaluated using Western blotting(WB) or flow cytometry. Stable overexpression or knock-down of AHSA1 was achieved through lentivirus. Following that, employing EdU, Annexin V/PI staining, Caspase 3/7staining, TMRM staining, Fluo4-AM staining, and Transwell assay and Xenograft models, in vitro experiments and in vivo expreiments were performed to investigate greater insight regarding the cellular functions of AHSA1 in LUAD. Co-immunoprecipitation and WB experiments were employed to explore potential mechanisms through which AHSA1 may regulate LUAD ***:the knock-down of AHSA1 impaired cell proliferation, apoptotic evasion, epithelial to mesenchymal transition(EMT) capacity and EGFR-TKI resistance. AHSA1 activated HSP90stabilizes TGFB1, which binds to the promoter of IFI6. IFI6 subsequently maintains the integrity of mitochondrial membranes through downregulating expression of BAX. Furthermore, elevated TGFB1 can also promote the EMT process through the classical TGFB1-SMAD3 pathway and enhance EGFR-TKI *** : Our research has unveiled that AHSA1 assumes a central and oncogenic role in EGFR-mutated LUAD through its influence on downstream HSP90/TGFB1/IFI6 axis. Targeting AHSA1 alleviates the progression of EGFR-mutant lung adenocarcinoma and EGFR-TKI resistance, and brings potential clinical application value.

关键词： EGFR-TKI resistance EMT TGFB pathway mitochondrial membranes stability

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结直肠癌来源的细胞外小囊泡通过上调肿瘤相关巨噬细胞PD-L1的表达促进肿瘤免疫逃避

结直肠癌来源的细胞外小囊泡通过上调肿瘤相关巨噬细胞PD-L1的表...

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2024中国肿瘤标志物学术大会暨caca整合肿瘤学高峰论坛暨第十七届肿瘤标志物青年科学家论坛暨中国肿瘤标志物产业创新大会

作者：殷媛刘冰心曹玉霖姚苏芮刘宇航金郭樱秦艳陈莹崔凯飒周乐源边泽华费伯健黄胜林黄朝晖

目的:肿瘤的发生进展与其所处的微环境密切相关。巨噬细胞是肿瘤微环境中的主要免疫细胞之一,因其具有对环境敏感及可塑性强等特点,常被肿瘤细胞"驯化",进而促进肿瘤细胞生存。然而,结直肠癌(CRC)浸润的巨噬细胞(TAMs)如何被CRC细胞调控... 详细信息

目的:肿瘤的发生进展与其所处的微环境密切相关。巨噬细胞是肿瘤微环境中的主要免疫细胞之一,因其具有对环境敏感及可塑性强等特点,常被肿瘤细胞"驯化",进而促进肿瘤细胞生存。然而,结直肠癌(CRC)浸润的巨噬细胞(TAMs)如何被CRC细胞调控,以及其在CRC进展中发挥的作用尚不十分清楚。本研究从外泌体角度阐明CRC细胞如何驯化巨噬细胞使其帮助肿瘤细胞实现免疫逃逸的分子机制,拟为CRC进展提供新的理论依据,并为CRC免疫治疗提供新的策略和思路。材料与方法:(1)利用单细胞测序数据绘制CRC的TAM图谱,揭示TAM的异质性分子特征。转录组数据生存分析结合组织芯片免疫组化(IHC),评估CD206+PD-L1+巨噬细胞与CRC患者预后的关系。(2)流式检测与CRC细胞共培养后的巨噬细胞是否对CD8+T细胞具有抑制作用。组织芯片IHC实验研究CRC组织中CD206+PD-L1+巨噬细胞与CD8+T细胞浸润的相关性。(3)WB和qRT-PCR检测与CRC细胞共培养后的巨噬细胞中PD-L1表达水平的变化,流式检测其对CD8+T细胞的抑制作用。PKH67标记的外泌体尾静脉注射小鼠,免疫荧光、WB和qRT-PCR检测腹腔巨噬细胞摄取外泌体后PD-L1水平变化。(4)差异分析筛选CRC外泌体中含量丰富的miRNAs,在巨噬细胞中过表达候选mi RNA,进一步筛选调控巨噬细胞PD-L1的外泌体miRNAs。将过表达miRNA-21-5p和miRNA-200a的外泌体分别或同时与巨噬细胞共培养,或利用"RNA海绵"技术在CRC细胞中分别或同时敲除miRNA-21-5p和miRNA-200a后收集外泌体与巨噬细胞共培养,检测巨噬细胞PD-L1的表达变化,以及其对CD8+T细胞的抑制。(5)生物信息学筛选miRNA-21-5p和miRNA-200a调控巨噬细胞PD-L1表达的靶基因;双荧光素酶报告基因实验明确miRNA与靶基因的调控关系;WB研究外泌体mi RNA-21-5p和miRNA-200a通过PTEN/AKT和SOCS1/STAT1途径上调巨噬细胞PD-L1表达。(6)动物实验验证以上结论。结果:(1)CD206+PD-L1+巨噬细胞浸润水平提示患者预后不良。(2)与CRC细胞共培养促进巨噬细胞对CD8+T细胞的抑制,且CRC组织中浸润的CD206+PD-L1+巨噬细胞与CD8+T细胞显著负相关。(3)CRC外泌体能被巨噬细胞高效摄取,显著上调巨噬细胞PD-L1的表达,进而促进其对CD8+T细胞的抑制。(4)外泌体中的miRNA-21-5p和miR-200a上调巨噬细胞PD-L1的表达,并且促进其抑制CD8+T细胞。(5)PTEN和SOCS1是外泌体miRNA-21-5p和miR-200a调控巨噬细胞PD-L1表达的靶基因,外泌体miRNA-21-5p和miR-200a通过PTEN/AKT和SOCS1/STAT1途径发挥调控PD-L1表达的功能。(7)动物实验证明,小鼠肿瘤组织中巨噬细胞PD-L1表达水平也和CD8+T细胞浸润负相关;CRC外泌体miRNA-21-5p和miRNA-200a通过促进巨噬细胞PD-L1的表达而抑制CD8+T细胞对肿瘤的杀伤作用,进而促进CRC进展。结论:CRC外泌体mi RNA-21-5p和miR-200a可通过PTEN/AKT和SCOC1/STAT1信号途径诱导巨噬细胞高表达PD-L1,促进其抑制CD8+T细胞,帮助CRC细胞实现免疫逃逸。

关键词：结直肠癌肿瘤相关巨噬细胞外泌体 miRNA 免疫逃逸

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一种兼具葡萄糖代谢调控功能的新型肝癌诊断和预后生物标志物-溶质载体家族37成员3(SLC37A3)

一种兼具葡萄糖代谢调控功能的新型肝癌诊断和预后生物标志物-溶...

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2024中国肿瘤标志物学术大会暨caca整合肿瘤学高峰论坛暨第十七届肿瘤标志物青年科学家论坛暨中国肿瘤标志物产业创新大会

作者：孟子愉隋雨桐

肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是最常见的肝癌类型,其发病隐匿,早期诊断困难,同时一线治疗药物索拉非尼也表现出较强的耐药性,因此迫切需要开发新型HCC诊断和预后生物标志物用于其靶向诊断和治疗。溶质载体超家族(Solute Carr... 详细信息

肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是最常见的肝癌类型,其发病隐匿,早期诊断困难,同时一线治疗药物索拉非尼也表现出较强的耐药性,因此迫切需要开发新型HCC诊断和预后生物标志物用于其靶向诊断和治疗。溶质载体超家族(Solute Carrier Superfamily, SLC)是一种重要的的膜转运体家族。SLC转运蛋白形成跨膜转运通道,运输细胞所需的营养素、代谢物和药物等。SLC37家族是位于内质网的跨膜糖转运蛋白,主要包括SLC37A1,SLC37A2, SLC37A3和SLC37A4。SLC37A1参与糖脂代谢和磷脂合成,其高表达与结直肠癌和乳腺癌的发生、增殖和转移高度相关;SCL37A2是调控HCC相关的铁死亡关键基因,参与HCC肿瘤微环境重塑;SLC37A4基因突变使葡萄糖-6-磷酸转移酶缺乏进而引起糖原累积病,同时其高表达也预示卵巢癌预后不良。SLC37A3主要表达在肝脏、肾脏和胰腺,已被证实与先天性高胰岛素血症、颅内动脉瘤和视网膜疾病相关,但是其在HCC发生发展中的作用尚未阐明。首先UALCAN数据库分析结果表明与正常肝组织相比,肝癌组织中SLC37A1和SLC37A3表达显著升高,而SLC37A2和SLC37A4表达没有显著差异。GEPIA数据库分析结果表明在肝癌进展过程中,SLC37A1和SLC37A3表达显著升高,而SLC37A2和SLC37A4表达没有显著变化;与SLC37A1(p=0.0491)相比,SLC37A3表达升高更为明显(p=0.0107),因此选取SLC37A3作为后续研究的目的基因。我们进一步分析发现性别、种族、体重、年龄、转移情况、分期、亚型及TP53突变等均可影响SLC37A3表达。为验证上述结果选取人肝实质细胞系HL7702、肝癌细胞系HepG2和HuH-7体外培养,结果表明与HL7702细胞相比,HepG2和HuH-7细胞中SLC37A3表达显著升高。选取肝癌患者肝癌组织及癌旁组织进行SLC37A3免疫组化染色,结果表明与癌旁组织相比,肝癌组织中SLC37A3表达显著升高。然后应用Kaplan-Meier数据库进行生存率分析,结果表明SLC37A3高表达患者的总生存率、1年、3年和5年生存率均显著低于SLC37A3低表达患者。SLC37A3高表达患者中位生存时间为45.7个月,而SLC37A3低表达患者中位生存时间为82.9个月。Cox回归分析进一步证明SLC37A3是HCC的独立危险因素。最后进行SLC37A3生物学功能检测,功能互作分析结果表明SLC37A3表达与CALU、YEATS2和TRRAP表达呈显著正相关,与OCEL1、SELENBP1和ECHS1表达呈显著负相关,体外细胞实验进一步验证上述结果。免疫浸润分析结果表明SLC37A3表达与肿瘤中浸润的B细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、巨噬细胞和树突状细胞比例呈显著正相关;与经典免疫检查位点CD274、PDCD1、CTLA4和TIGIT表达也呈显著正相关。在HepG2和HuH-7细胞中敲减SLC37A3,结果表明抑制SLC37A3表达可显著抑制HepG2和HuH-7细胞的增殖和侵袭,同时促进凋亡。进一步进行转录组测序分析,结果表明在最具显著性差异前20个KEGG通路中,1型糖尿病相关通路位于其中;差异基因筛选发现胰岛素分泌和糖异生/糖酵解相关基因表达发生显著变化。分子生物学实验验证发现胰岛素分泌相关分子IGFBP1表达显著升高,KCNN4表达显著下降;糖异生/糖酵解相关分子TPI1和ALDH1B1表达显著下降。最后在动物体内建立异种移植瘤模型,结果表明SLC37A3敲减组小鼠肿瘤明显生长缓慢,重量下降,增殖减弱,凋亡增强。综上表明,SLC37A3是一种新型HCC诊断和预后生物标志物,同时可能通过调控胰岛素分泌和糖异生/糖酵解途径维持葡萄糖代谢稳态。

关键词：肝癌诊断和预后葡萄糖代谢 SLC37A3

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中国高等教育收费制度急需改革

中国高等教育收费制度急需改革

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2024中国肿瘤标志物学术大会暨caca整合肿瘤学高峰论坛暨第十七届肿瘤标志物青年科学家论坛暨中国肿瘤标志物产业创新大会

作者：徐汉友北京脑血管病医院

概述和目的:据中央电视台2023-9-06日《朝闻天下》栏目报道,今年专科以上的大学生报到时,截至目前以贷款来交学费的人数为581万人,截至目前贷款金额为594亿元,较2022年全年贷款金额571.14亿元,增加4%,【1】这不是学生越来越穷吗?每年一... 详细信息

概述和目的:据中央电视台2023-9-06日《朝闻天下》栏目报道,今年专科以上的大学生报到时,截至目前以贷款来交学费的人数为581万人,截至目前贷款金额为594亿元,较2022年全年贷款金额571.14亿元,增加4%,【1】这不是学生越来越穷吗?每年一半多大学生都贫困?本人感到很震惊,另外,不断有媒体报道和网传,很多人因上大学交学费,不断给很多家庭生活、工作、家庭和睦、健康造成严重影响,更是有些学生因交不起学费而遗憾终生放弃上大学,或者即使上了大学后因交学费、生活费贫困而走上犯罪的道路,随着中国复兴、走出贫困、走向致富和小康生活水平,那么,大学生因交不起学费和生活费及靠贷款来上大学的压力,与中国的小康水平相差甚远,大学生交不起学费和生活费及靠贷款来上大学,必定会造成背负经济压力的包袱,给他们的学习和生活造成不可磨灭的影响,他们已成了身背责务的人,若能挺过这些压力的大学生,可能会胜利毕业参加工作,若挺不过去的大学生,可能会学业无成,甚至走上歧途、沦落,给个人、家庭、社会和国家造成严重不良影响。作为高校学生,还未完全步入社会,本应该专心学习,在学业上掌握真正的专业本领,但却为学费、学校住宿费及生活费发愁,奔波,肯定影响学业。因此,随着社会的发展,中国经济实力的增强,为了更好地培养一代又一代国家栋梁之材,大学生自己缴费上大学的政策应该改革,本研究特提出这方面的建议,供相关部门参考。方法:结合本人的生活经历,所听、所见、所闻、所读的事实和新闻,研究总结,提出中国大学生缴费上大学政策的改革建议。结果:研究建议如下:1、取消各级各地公立大中专高等院校大学生必须交学费和住续费的政策,也即是所有公立大中专高等院校停止向入学大学生索要学费和住续费。2、民营大中专高等院校大学生,可继续实施入学交学费和住续费的政策,但应设立缴学费和住续费最高限额。3、国家鼓励民营大中专高等院校实行不向入学大学生索要学费和住续费的政策。4、公立和民营大中专高等院校,可以向学生收取教科书的费用。5、公立和民营大中专高等院校,应该继续建立勤工俭学、助学金、奖学金、贫困生补助等制度,以此来弥补学生的生活费。6、各级各类研究生的收费政策,也类同大学生的收费政策和相关管理政策。7、中外合资办学的高等大中专高等院校,按照上述政策管理,是公立的,按照公立的大中专高等院校政策管理,是民营的,按照民营大中专高等院校的政策管理。8、国家应建立法规、制度,杜绝对大中专、研究生非法收取额外费用,加重学生的负担,对违反法规的责任人和单位,给以相应的处罚。结论:为了充分体现中国社会主义国家的优越性,为了给各地各级大中专高等院校学生提供一个安心学习的场所,为了强国和国家复兴,为了培养好一代又一代优秀的专业技术人才,从而更好地为人民服务,维持世界和平和可持续发展,结合当前形势和事实,特研究总结了中国高等教育收费制度急需改革的建议,这八条建言献策,值得相关部门参考应用。这些建言献策若能被实施,理论上肯定能激发学生的学习热情,减轻学生全家的压力,全心全意地争取考取高质量学校和热门专业,同时还能促进民营高校,全力提高教学质量,招收优质学生,降低学费,共同促进高等学校教育的高质量发展,为国家、为世界不断培养出高质量的人才。

关键词：高等教育管理制度收费管理社会生活健康成长教育建言献策

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tRF-29-79通过抑制谷氨酰胺转运体SLC1A5生成调节肺腺癌恶性进展

tRF-29-79通过抑制谷氨酰胺转运体SLC1A5生成调节肺腺癌恶性进展

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2024中国肿瘤标志物学术大会暨caca整合肿瘤学高峰论坛暨第十七届肿瘤标志物青年科学家论坛暨中国肿瘤标志物产业创新大会

作者：史渊健潘泽昊冯一鹏周沁瑶王庆林王辉董高超夏文杰蒋峰江苏省肿瘤医院(江苏省肿瘤防治研究所)

背景:肺癌是全球发病率及死亡率最高的恶性肿瘤,严重影响着人类的健康。近年来,肺癌发病率最高的病理类型已由肺鳞癌(squamous cell carcinoma,LUSC)向肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)转变,LUAD成为肺癌中发病率最高的类型,约占肺癌的... 详细信息

背景:肺癌是全球发病率及死亡率最高的恶性肿瘤,严重影响着人类的健康。近年来,肺癌发病率最高的病理类型已由肺鳞癌(squamous cell carcinoma,LUSC)向肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)转变,LUAD成为肺癌中发病率最高的类型,约占肺癌的2/3。对LUAD癌变和转移的分子机制进行了广泛的研究。近年来,高通量技术和微阵列技术的进步使研究人员得以探索新型肿瘤靶点。在这些靶标中,t RNA衍生的小非编码RNA (t RFs和ti RNAs)已成为肿瘤研究的重要焦点。ti RNAs包括5'ti RNAs和3'ti RNAs,它们是由特异性的t RNA切割产生的。t RNA相关片段(t RFs)根据其产生位置可以进一步分为5'-tRF、3'-tRF、5'-half、3'-half和i-t RF五种类型。大量研究表明,t RFs和ti RNAs可以通过直接结合RNA或蛋白质发挥作用,广泛参与各种癌症的进展。尽管已经在各种实体肿瘤中有了对t RFs的大量研究,但对其在LUAD中的作用的研究仍然有限。本研究通过阐述与LUAD分期和预后密切相关t RF-29-79在肺腺癌的恶性进展中的生物学功能及作用机制,为肺癌诊疗提供新思路。方法:本研究通过分析三对LUAD组织中t RFs的表达量进行高通量测序(t RF&tiRNA seq),同时根据候选t RFs在肺腺癌肿瘤组织和邻近正常组织之间差异表达情况,筛选出本研究的目标:t RNAGlyGCC衍生的5'-tRFs t RF-29-79。我们发现t RF-29-79在LUAD中下调,且t RF-29-79的下调与较差的分期和预后相关。之后在肺腺癌细胞系中过表达或沉默t RF-29-79,通过CCK8,EdU,Transwell等体外功能实验和小鼠皮下荷瘤实验分析t RF-29-79在肺腺癌恶性进展中的功能。通过RNA-pulldown、RIP实验等确定可以被t RF-29-79所吸附的RBP(PTBP1)。并通过miRNA-pulldown及RNA原位杂交确认t RF-29-79与该蛋白的定位情况。进一步通过RNA-seq、GO功能富集分析、实时荧光定量PCR及双荧光素酶实验确认t RF-29-79的下游SLC1A5。最后通过依赖性及挽救实验验证t RF-29-79通过SLC1A5抑制肺腺癌的恶性表型。结果:t RF&tiRNA高通量测序分析提示,t RFs t RF-29-79在肺腺癌中特异性低表达。肺腺癌肿瘤组织和邻近正常组织之间差异表达情况进一步确认t RF-29-79在肿瘤组织中低表达,提示可能与癌症的恶性表型相关。进一步应用附有完善随访资料的84例肺腺癌组织芯片进行tsRNA表达与肺腺癌临床病理特征及预后的相关性分析,提示t RF-29-79表达与更好的临床病理特征和更好预后相关,可能是肺腺癌患者的独立危险因素。之后的功能实验表明,肺腺癌细胞系中过表达或沉默t RF-29-79分别抑制了或促进了肿瘤细胞的增殖与侵袭。机制探索确认了t RF-29-79可以特异性结合可变剪切因子PTBP1。而PTBP1可以特异性调控谷氨酰胺代谢的关键转运体SLC1A5的可变剪切。依赖性及挽救实验验证t RF-29-79通过抑制PTBP1的入核,抑制了SLC1A5的可变剪切,从而导致肺腺癌细胞的谷氨酰胺代谢能力下降,从而抑制肺腺癌的恶性进展。结论:本研究根据t RF&tiRNA高通量测序结果结合肺腺癌肿瘤组织和邻近正常组织之间差异表达情况筛选出在肺腺癌中特异性低表达的5'-tRFs t RF-29-79。t RF-29-79可以特异性结合可变剪切因子PTBP1,进而抑制谷氨酰胺代谢的关键转运体SLC1A5的表达,并抑制了肺腺癌中谷氨酰胺代谢的能力以及肺腺癌的恶性进展。本研究从肺腺癌病理分期和预后相关的t RFs的角度研究了t RF-29-79在LUAD中发挥生物学功能的分子机制,拓展了t RFs与谷氨酰胺代谢的调控关系。本研究也为从t RFs角度靶向调控成肺腺癌恶性进展提供新思路。

关键词：肺腺癌 t RFs t RF-29-79 PTBP1 SLC1A5 谷氨酰胺代谢

来源： cnki会议评论

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中国医保难以保障健康中国，改革势在必行

中国医保难以保障健康中国，改革势在必行

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2024中国肿瘤标志物学术大会暨caca整合肿瘤学高峰论坛暨第十七届肿瘤标志物青年科学家论坛暨中国肿瘤标志物产业创新大会

作者：徐汉友北京脑血管病医院

目的:为了真正实现健康中国人民大众的基本目标和诉求,使人民大众平平安安地生活,使中国医保真正发挥保障健康中国的的基本目的,特研究总结中国医保的现状及提出有效改革措施,以供参考。方法:作为高年资医生,长期经历医院医保管理策略,... 详细信息

目的:为了真正实现健康中国人民大众的基本目标和诉求,使人民大众平平安安地生活,使中国医保真正发挥保障健康中国的的基本目的,特研究总结中国医保的现状及提出有效改革措施,以供参考。方法:作为高年资医生,长期经历医院医保管理策略,结合当今社会现实,总结当今中国医保存在的不足和事实,提出改革措施,并建言献策,交流促进中国医保良性发展。结果:当今中国医保存在下列不足和事实:1、虽然医保在大众中广泛实施,但大众看病、治疗、康复、预防、保健,所需要的花费经济支出,不见减少,反倒逐渐增加。包括无症状、无病时的打预防针、健身运动费用、健康体检,等健康支出费用不断增加;新农合、居民医保每年缴纳费用逐年增加,患病时,使用医保结算,个人所花费,与实施医保前的个人经济支出相差无几,甚至远远高于实施医保前所花的金钱,更不用说,国内外不断发生的流行范围大小不等的新发传染病所造成的经济、心理、生理巨大付出,难以用金钱衡量。2、中国医保把维护大众健康的中心主力军,全国各级预防保健、医疗机构的医务工作者、特别是医生强加上了"紧箍咒",可以说是完全限制了医务工作者、医生的科学行医自由,"用医保基金设立的各种限制使用范围,来倒逼、限制医务工作者、医生的医疗行为",这是中国医保管理的基本方法和原则。无数个新闻报道和医生吐槽,并没有改变医保管理局作为医生的财神爷的现状。3、大家都知道,医学科技是一个发展中的科学,是在临床实践中不断发现新病情、新疾病、创新新诊断和治疗新方法的过程,中国医保的管理基本方法、规定和原则,以固定的、僵死的、落后的、不能创新的管理死规定,来管理如此变化多端、现有治疗方法急需不断革新的广大医生大脑和科学行医医生,就是外行以经济手段,来管理内行的非科学、非常错误的管理政策。4、中国医保管理系统不断壮大和加强,其工作内容完全是徒劳、劳民伤才,其实质是以有限的经济支出,想来达到健康中国的目的,是严重地违背了社会科学规律,严重地违背了医学自然科学规律,严重地违背了马克思主义、唯物辩证法及科学发展观的基本原理,完全没有把马克思主义、唯物辩证法的基本原理,同中国具体实际相结合,没有把中国特色的社会主义的现实特点,也即没有把中国大众健康和医学科学的具体科学特点,做科学的分析,以严重地限制医学、社会科学发展的中国医保管理措施和政策,来梦想达到健康中国的基本目的,是注定要失败的。5、中国特色的社会主义的特点,应该以大众健康、健康中国为基本目的公益性管理措施为目的,以能达到公益性健康中国的方法为管理政策,不能以市场经济和以当今医保经济限制手段来实施和梦想达到健康中国的目的。而当今现实是,不论是公立医院,或民营私立医院,虽然假冒称为非营利性医院,但实质是企业管理为手段,来达到最大盈利为目的,来赚取病人和老百姓的钱,从而为公立医院职工发工资、发生活费,从而为民营医院不倒闭而不断努力,很明显,这样的管理政策,是永远不能实现健康中国的基本目的的,实质上目前的社会现象是,各种医院是打着为人民服务的旗号,来挣取生存生活费,有的甚至连为人民服务的牌子也不打,直接在医院大门等医疗机构大门上贴出"生意兴隆"的对联。6、由于违背了社会科学和自然科学发展规律,没有把马克思主义、唯物辩证法的基本理论,与中国具体实际相结合,没有认清中国特色的社会主义的基本特性和基本需求,制定出了错误的中国医保管理政策,导致与医保及其基金相关方面,大量的犯罪案例出现,众所周知,有关骗保、套取医保基金的犯罪案例屡见报端,案例很多,这些事实就是最好的佐证,说明中国医保的管理政策是错误的,是不能满足健康中国的中国人民的基本需求的。结论:针对上述现实和不足,现建言献策,提出如下改革措施:1、中国应尽快建立为大众免费医疗的医保政策,国外也有很多国家早已实施为大众免费医疗的医保政策。2、中国医保筹集基金的政策,可保持现有的政策,但医保基金只是为大众免费医疗提供资金支持。3、取消医保对全国各地各级合法正规的医疗卫生机构医务人员的任何执业限制,使广大医卫工作者,发挥最大的自由和发挥其最大的聪明才智,全心全意为人民服务,全心全意、自由地科学地救治病人。不存在医保能罚医务人员钱的政策。4、公立医院的所有医务人员和其他职工,像公务员或教师一样的待遇,和类似的管理。5、民营医院仍按企业自主管理,收费服务,自负盈亏,为大众提供补充性收费医疗保健服务,不能使用医保基金,医保基金只应用于免费医疗。6、建立国际合作机制,根据国家之间的友好关系级别,对外国公民也可实施免费医疗的政策。

关键词：健康中国中国医保管理政策医学科技医疗服务建言献策

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居民环卫及环卫工人健康提高的几点建议建言献策

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2024中国肿瘤标志物学术大会暨caca整合肿瘤学高峰论坛暨第十七届肿瘤标志物青年科学家论坛暨中国肿瘤标志物产业创新大会

作者：徐汉友北京脑血管病医院

目的:为了防治在搞好环境卫生的过程中所造成的环境污染,及防治、提高广大清洁、环卫工的人身健康,促进健康中国、健康社会的基本目的和大众需求,特作本研究和建言献策。方法:总结本人社会经历有关清洁、环卫工人的基本工作过程现实,和... 详细信息

目的:为了防治在搞好环境卫生的过程中所造成的环境污染,及防治、提高广大清洁、环卫工的人身健康,促进健康中国、健康社会的基本目的和大众需求,特作本研究和建言献策。方法:总结本人社会经历有关清洁、环卫工人的基本工作过程现实,和查阅相关科学研究文献,找出不足,创新改革、防治的新点子和新策略,为人类社会的进步做一些贡献。结果:1、搞好环境卫生的过程中所造成的环境污染情况1.1.当今清洁工作的工作,最常见的是清扫环境,有的是人工清扫,有的是机器清扫,这样均会给环境造成灰尘沸腾和飘扬,这样,不仅会给清洁工造成健康损害,还会给过路人及常住居民造成污染和健康损伤,这也是城市肺癌发病率很高的原因之一吧【1】。1.2.大家或有点知识的公民都知道,冬季到来,大雪致道路不通、行走困难,为了快速疏通道路,常应用融雪化学物品洒向路面,这样一来,使用融雪化学物品的量会很大,肯定会给环境和大气造成持久地污染,损害道路、桥梁、田地、粮食、空气,等,严重污染环境。之前下雪向道路撒食盐的做法已经不用啦,单纯撒食盐环境污染会很小。1.3.春夏秋季或冬季到来,高温、干旱不断发生,为了解决缺水、高温、干旱问题,解决办法就是人工降雨或人工降雪,大家知道,人工降雨或人工降雪必须要发射炮弹或火箭,发射一牧炮弹或火箭,所释放或造成的环境污染物质是巨大的,从制造到发射的过程,所产生的污染物难以估量,每次人工降雨或人工降雪必须发射很多炮弹或火箭,这样所造成的环境污染是巨大的。1.4.当然,环卫工人所做的工作内容很多,肯定不限于打扫卫生,工作量也很大,包括垃圾的收集和清理,等众多内容,科技发展到当今,人类的垃圾合理化处理,解决了很多环境污染问题,但离达到无污染的理想标准,肯定是还有很远的距离,还需要不断努力和发展。2.搞好环境卫生的过程中所造成环卫工人健康损伤和危害2010年华中科技大学同济医学院公共卫生学院的研究者对武汉市中心城区环卫工人健康与保障调查,得出结论,武汉市中心城区环卫工人两周患病率和慢性病患病率均高于一般人群,卫生服务利用水平低于一般人群,社会保障水平也较低;城管、医保和劳保部门应采取协调措施,完善环卫工人特别是其中的临时工和工龄较短者的医疗保障及社会保障【2】。清洁工人面临着健康问题的同时,当前还存在如下问题:2.1.中国清洁工人现在的处境,可以说仍然是被遗忘的角落,虽然不遗余力地做着美化环境的辛苦工作,但对其生活和健康问题的关心程度,还很不到位。2.2.中国清洁工人普遍年龄较大,年轻人不干,常常是农民工或临时工,常没有社会保险。2.3.近20多年来,没有发现有关中国清洁工人健康防治现状流行病学、公共卫生学研究,就是说,对其健康危害问题,没有重视,置之不理,听之任之。2.4.随着中国经济的发展,人民大众的生活水平在提高,但中国清洁工人的心理健康问题未得到相应防治,未得到提高。结论:为了解决上述问题,特提出如下改革建议和建言献策:1、切实建立雇佣中国清洁工人依靠劳动法和劳动合同法为基本劳动保障准绳的制度,雇佣的清洁工人必须签订劳动合同,缴纳社会保险;2、被依法雇佣的清洁工人必须有社会保险,若是农民工、无业人员或下岗工人,即使达到或超出退休年龄,也必须缴纳社会保险;3、建立合法雇佣的清洁工人,实施特殊的医疗保险制度,像中国石油系统或五保人员那样的医疗保障优惠制度,对清洁工人实施医疗保障;4、建立清洁工人免费每年至少体检一次的健康保障制度;5、建立清洁工人工作时佩戴防污染口罩或面具的劳动保护制度,加强清洁工人劳动保护所用防污染口罩、防污染面具、防污染手套、鞋子、工作服的研制和生产使用;6、建立清洁工人打扫卫生工作时,需喷施水雾的方法,来防治粉尘、灰尘飘飞弥漫、污染空气的方法制度;7、建立制度,以经济和制度作保障,定期积极开张中国环卫清洁工人卫生健康现状调查,为正确制定防治制度打下基础;8、建立中国清洁工与清洁工种有关的教育、研究机构或中、高等教育专业,开展防治垃圾、清洁等相关的科学防治研究,为更好地防治垃圾、清洁等相关工种的危害和高水平的治理,打下坚实的人才梯队和技术支撑。9、开展国际间垃圾、清洁等相关工种的科研、工作交流,提高大众清洁环境的获得美感和健康收益。10、大雪使道路结冰时,建议禁用有任何危害作用的融雪剂化学物质铺撒向道路等环境,以防止添加环境污染因素。11、尽可能杜绝使用人工降雨、人工降雪炮弹、导弹。12、本研究和建言献策值得尽快实施利用。

关键词：环境卫生环境清洁工种清洁工人健康保障:健康中国健康世界建言献策

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