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仙茅苷通过抗氧化作用改善APP/PS1小鼠的记忆和骨丢失

仙茅苷通过抗氧化作用改善APP/PS1小鼠的记忆和骨丢失

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第一届《药学学报》药学前沿论坛暨2015年中国药学会中药与天然药物专业委员会会议

作者：赵璐张巧艳王泽剑殷明上海交通大学药学院第二军医大学药学院

老年痴呆和骨质疏松是两种多因素影响的老年性退行性疾病。这两种疾病具有很多共同的致病因素,主要包括高龄、性别、吸烟、过度饮酒、雌激素下降等。氧化损伤及其造成的抗氧化功能紊乱在这两种老年疾病中起着关键作用。神经细胞外β淀... 详细信息

老年痴呆和骨质疏松是两种多因素影响的老年性退行性疾病。这两种疾病具有很多共同的致病因素,主要包括高龄、性别、吸烟、过度饮酒、雌激素下降等。氧化损伤及其造成的抗氧化功能紊乱在这两种老年疾病中起着关键作用。神经细胞外β淀粉样蛋白(Aβ)沉积不仅影响记忆,并且在老年人和绝经期妇女的骨矿化中具有很大的危害。在作者前期研究中,中药仙茅抗骨质疏松的主要成分,具有通过抗氧化作用促进氧化应激状态成骨细胞的钙沉积和升高促骨形成蛋白ALP和Runx2水平的作用。作者用Morris水迷宫的方法检测仙茅苷对APP/PS1小鼠记忆力的作用;用免疫组化和ELISA的方法检测仙茅苷对Aβ在脑和股骨的水平和沉积;用micro CT检测仙茅苷对小鼠股骨骨小梁结构的作用;用三点力学实验检测仙茅苷对小鼠股骨力学参数的影响;检测了脑和股骨抗氧化酶SOD和CAT活力,以及MDA水平。证明APP/PS1小鼠Aβ在脑和骨中的沉积,在脑和股骨中引起抗氧化酶水平下降,引起氧化应激状态。仙茅苷在脑和股骨中都有显著的抗氧化作用。仙茅苷可以显著改善APP/PS1小鼠记忆力,并能升高股骨骨松质的骨密度、骨小梁数目和骨小梁厚度,降低骨小梁间隙,抑制氧化应激引起的骨丢失。

关键词：骨质疏松老年痴呆仙茅苷抗氧化

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基于文本挖掘与计算机辅助药物设计的中药候选新药发现方法

基于文本挖掘与计算机辅助药物设计的中药候选新药发现方法

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第一届《药学学报》药学前沿论坛暨2015年中国药学会中药与天然药物专业委员会会议

作者：李志勇李彦文林灵张百霞赵晖中央民族大学中国少数民族传统医学研究院中国中医科学院中医药信息研究所北京中医药大学中药学院首都医科大学中医药学院

利用Pubmedpro分面检索与聚类分析系统,以"Vascular Dementia"(以下简称VD)检索Pubmed,并对VD关联疾病、症状、生物学过程、功能基因、药物及中药等进行聚类;对聚类获得的中药,在《中药抗氧化活性成分》、《中药影响心脑血管系统活性成... 详细信息

利用Pubmedpro分面检索与聚类分析系统,以"Vascular Dementia"(以下简称VD)检索Pubmed,并对VD关联疾病、症状、生物学过程、功能基因、药物及中药等进行聚类;对聚类获得的中药,在《中药抗氧化活性成分》、《中药影响心脑血管系统活性成分》等中检索活性成分;对聚类获得的基因,在Drugbank中检索对应的小分子化合物;利用Discover Studio 4.0的Find Similar Molecule by Fingerprints模块将中药活性成分与Drugbank中小分子化合物进行空间结构相似性比对,空间结构相似的化合物可能具有类似的药理活性,"反向"筛选具有抗血管性痴呆潜力的中药。VD发病有关的功能基因有NOTCH3、CSF2、APOE等27个,Drugbank中涉及295个小分子化合物;文本聚类发现有昆布、千层塔、藕、益智、赤芍、番荔枝、浮小麦和茶树根8个有效中药,共涉及35个中药活性成分,据两类化学成分空间结构比对,发现益智仁、千层塔、赤芍和番荔枝对于血管性痴呆的治疗具有较大的潜力。面对传统医学体系下的"繁冗奥杂"的中药功效表述,通联"传统"与"现代"的药物表征体系,对于发现传统中药的新药理活性,推陈候选新药(含新复方)至关重要。本研究利用文本挖掘联合计算机辅助药物设计的方法,指认中药中主要成分的药效特征,为中药的功效进行现代解析,为新药研究与发现提供了一条新思路。

关键词：文本挖掘计算机辅助药物设计血管性痴呆

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蟾酥中一个新的蟾毒色胺类化合物

蟾酥中一个新的蟾毒色胺类化合物

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第一届《药学学报》药学前沿论坛暨2015年中国药学会中药与天然药物专业委员会会议

作者：代英辉沈博夏明钰王安东刘东春王东沈阳药科大学中药学院沈阳药科大学生命科学与生物制药学院

蟾酥为中华大蟾蜍Bufo bufo gargarizans或黑眶蟾蜍***的耳后腺及皮肤腺的干燥分泌物,有解毒、止痛、开窍醒神的功能,近年来作为强心、抗肿瘤及麻醉用药而广泛应用。化学成分研究表明,蟾蜍毒素、蟾毒配基和蟾毒色胺类化合物为蟾酥的主... 详细信息

蟾酥为中华大蟾蜍Bufo bufo gargarizans或黑眶蟾蜍***的耳后腺及皮肤腺的干燥分泌物,有解毒、止痛、开窍醒神的功能,近年来作为强心、抗肿瘤及麻醉用药而广泛应用。化学成分研究表明,蟾蜍毒素、蟾毒配基和蟾毒色胺类化合物为蟾酥的主要成分,其中蟾毒配基类成分具有极好的强心、升压和抗肿瘤作用,是蟾酥药材的主要活性物质。但临床使用制剂多为蟾酥或蟾皮的水溶性制剂,其中仅含有痕量的蟾毒配基类化合物,而水溶性成分则是其中的主要物质。蟾酥的水溶性成分是否也为蟾酥抗肿瘤活性的药效物质?为了进一步明确蟾酥的药效物质基础,对蟾酥的水溶性成分进行了系统研究,从中分离得到了一个新的蟾毒色胺类化合物——蟾毒丁酰胺(bufobutarginine,图1)。这是首次在蟾蜍毒腺分泌物中发现精氨酸参与蟾毒色胺类成分的生物合成,此前仅发现精氨酸可与蟾毒配基类成分结合成酯,形成蟾蜍毒素类化合物。这一发现对于蟾蜍活性物质次生代谢研究具有重要意义。作者采用MTT法考察了蟾毒丁酰胺对人黑色素瘤A375和人肺腺癌A549细胞的细胞毒作用,结果发现该化合物无细胞毒活性。关于蟾酥水溶性活性成分还需进行更加深入的研究。

关键词：蟾酥化学成分蟾毒丁酰胺

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两种肝衰竭中医证型的血清代谢组学研究

两种肝衰竭中医证型的血清代谢组学研究

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第一届《药学学报》药学前沿论坛暨2015年中国药学会中药与天然药物专业委员会会议

作者：周超吴辉坤贾红梅张宏武巴元明邹忠梅中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所湖北省中医院肝病科

研究和分析肝衰竭湿热证和肝衰竭寒湿证患者血清内源性小分子代谢物的差异,鉴定与中医证型相关的生物标志物。正常对照组25例,肝衰竭寒湿证组18例,肝衰竭湿热证组22例。采用基于UPLC-Q-TOF/MS的代谢组学方法获得各组血清代谢轮廓图,应... 详细信息

研究和分析肝衰竭湿热证和肝衰竭寒湿证患者血清内源性小分子代谢物的差异,鉴定与中医证型相关的生物标志物。正常对照组25例,肝衰竭寒湿证组18例,肝衰竭湿热证组22例。采用基于UPLC-Q-TOF/MS的代谢组学方法获得各组血清代谢轮廓图,应用正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)分别比较肝衰竭寒湿证组和正常对照组、肝衰竭湿热证组和正常对照组,结合变量重要性分析(VIP,VIP>1),鉴定引起组间差异的内源性代谢产物。结果表明,与正常对照组相比,肝衰竭湿热证患者血清中溶血卵磷脂(18:0)含量显著升高,而在肝衰竭寒湿证患者血清中该代谢物没有明显变化;另外,琥珀酰腺苷、胆红素、牛黄鹅去氧胆酸和亚油酰肉毒碱在两组患者血清内均明显升高,但升高程度有所差别,其中琥珀酰腺苷和胆红素在肝衰竭寒湿证患者血清中的含量显著高于肝衰竭湿热证患者,而牛黄鹅去氧胆酸和亚油酰肉毒碱显著低于肝衰竭湿热证患者。利用血清生物标志物卵磷脂(18:0)、琥珀酰腺苷、胆红素、牛黄鹅去氧胆酸和亚油酰肉毒碱可以区分两种肝衰竭中医证型,为肝衰竭的中医证型诊断提供了物质基础和理论依据。

关键词：肝衰竭中医证型代谢组学

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基于UPLC-Q-TOF/MS技术的复方甘参方干预过敏性哮喘小鼠血浆代谢组学研究

基于UPLC-Q-TOF/MS技术的复方甘参方干预过敏性哮喘小鼠血浆代谢...

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第一届《药学学报》药学前沿论坛暨2015年中国药学会中药与天然药物专业委员会会议

作者：于猛崔凤霞贾红梅张宏武邹忠梅中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所

基于代谢组学方法研究中药复方甘参方治疗过敏性哮喘的作用机制,为该复方临床应用提供科学依据。实验共分为3组:正常对照组、卵清蛋白诱导哮喘模型组和复方给药组。采用基于UPLC-Q-TOF/MS技术的代谢组学方法获得各组血浆代谢轮廓图,应... 详细信息

基于代谢组学方法研究中药复方甘参方治疗过敏性哮喘的作用机制,为该复方临床应用提供科学依据。实验共分为3组:正常对照组、卵清蛋白诱导哮喘模型组和复方给药组。采用基于UPLC-Q-TOF/MS技术的代谢组学方法获得各组血浆代谢轮廓图,应用正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)和变量重要性分析(VIP,VIP>1),鉴定引起组问差异的内源性代谢产物。模型组小鼠出现烦躁不安、弓背抓脸和呼吸急促等症状;病理检测发现,其肺组织黏膜层变厚充血、管腔狭窄、腔内存在大量渗出液和坏死的脱落上皮细胞、支气管与血管周围大量炎细胞浸润等,验证模型建立成功。复方甘参方可显著改善上述症状,起到干预治疗过敏性哮喘的效果。代谢组学结合多元统计分析方法共鉴定了16个与过敏性哮喘相关的潜在生物标志物,涉及包括能量代谢、嘌呤代谢、脂肪酸代谢、胆汁酸代谢和磷脂代谢等代谢通路的改变,复方甘参方可对这些异常代谢通路具有调节作用。因此,复方甘参方可能是通过调节能量代谢、嘌呤代谢、脂肪酸代谢、胆汁酸代谢和磷脂代谢等代谢通路起到干预治疗过敏性哮喘的作用。

关键词：复方甘参方 UPLC-Q-TOF/MS 过敏性哮喘代谢组学

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基于UPLC/Q-TOF MS代谢组学技术分析影响远志商品药材质量的关键因素

基于UPLC/Q-TOF MS代谢组学技术分析影响远志商品药材质量的关键...

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第一届《药学学报》药学前沿论坛暨2015年中国药学会中药与天然药物专业委员会会议

作者：许晓双张艳花王丹丹张福生秦雪梅彭冰曾祖平山西大学中医药现代研究中心山西大学化学化工学院北京市中医研究所首都医科大学附属北京中医医院

本文针对性地分析了产地、生长方式、用药部位等因素对山西产远志商品药材质量的影响,并找出关键影响因素。首先将样品进行超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱分析,并采用主成分分析及聚类分析等多元统计学方法,分别比较了产地、生长... 详细信息

本文针对性地分析了产地、生长方式、用药部位等因素对山西产远志商品药材质量的影响,并找出关键影响因素。首先将样品进行超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱分析,并采用主成分分析及聚类分析等多元统计学方法,分别比较了产地、生长方式、药用部位等因素对山西产远志商品药材质量的影响。结果表明,产地因素是影响现有远志商品药材质量的关键因素,3,6’-disinapoly sucrose与polygalaxanthoneⅢ的含量高低可以间接反映远志药材整体质量;山西石楼、静乐、盂县的野生远志质量较优,而襄汾、闻喜的栽培远志质量较好,建议可适当对晋中野生远志品种进行远志药材的良种选育,或将远志种植区域适度的从晋南向晋中小范围迁移;远志筒中化合物的相对含量高于根,根与筒间的主要差异物质为sibiricoses A6、3,6’-disinapoly sucrose、tenuifoliose C和polygalaxanthoneⅢ,远志根与简的选择依据应充分考虑临床所治疗疾病的特性,而不能一概而论。本研究为今后指导远志规范化种植以及产地粗加工和临床精确用药提供了科学依据。

关键词：远志代谢组学 UPLC/Q-TOF MS 商品药材质量

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超滤质谱法筛选绵枣儿鳞茎提取物中α-葡萄糖苷酶抑制剂

超滤质谱法筛选绵枣儿鳞茎提取物中α-葡萄糖苷酶抑制剂

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第一届《药学学报》药学前沿论坛暨2015年中国药学会中药与天然药物专业委员会会议

作者：王晶晶陈两绵王延敏王智民高慧敏中国中医科学院中药研究所中药质量控制技术国家工程实验室河南中医学院药学院

糖尿病是一种多病因引起、以高血糖为特征的内分泌代谢紊乱性疾病,α-葡萄糖苷酶抑制剂在预防和治疗Ⅱ型糖尿病的过程中起着关键作用。绵枣儿来源于风信子科植物绵枣儿Scilla scilloides(Lindl.)Druce的干燥鳞茎,始载于《救荒本草》,在... 详细信息

糖尿病是一种多病因引起、以高血糖为特征的内分泌代谢紊乱性疾病,α-葡萄糖苷酶抑制剂在预防和治疗Ⅱ型糖尿病的过程中起着关键作用。绵枣儿来源于风信子科植物绵枣儿Scilla scilloides(Lindl.)Druce的干燥鳞茎,始载于《救荒本草》,在民间具有食用和药用历史。前期实验表明绵枣儿乙醇提取物具有显著的糖苷酶抑制活性,本实验采用体外酶抑制活性结合超滤质谱法从中筛选潜在的a-葡萄糖苷酶抑制剂。以阿卡波糖为阳性对照药,以4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷为底物,对绵枣儿乙醇提取物经大孔吸附树脂柱粗分的不同部位进行抑制率测定,发现了具有显著抑制活性的活性部位,进一步采用超滤技术对活性部位中潜在的a-葡萄糖苷酶抑制剂进行筛选,UPLC-qTOF/MS鉴定了16种目标化合物的结构(图1和2),其中化合物3-(4-羟基苄基)-5,7-二羟基苯并二氢吡喃-4-酮(9)和3-(4-羟基亚苄基)-5,7-二羟基苯并二氢吡喃-4-酮(13)被用于酶活性验证,IC分别为180.3和62.79μmol·L(图3)。本研究为从绵枣儿中发现潜在的葡萄糖苷酶抑制剂提供了快速筛选方法。

关键词：绵枣儿 α-葡萄糖苷酶抑制剂超滤质谱高异黄酮

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基于中药的新药发现

基于中药的新药发现

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第一届《药学学报》药学前沿论坛暨2015年中国药学会中药与天然药物专业委员会会议

作者：张卫东第二军医大学药学院

当前西方制药行业面临巨大压力,主要表现在:①药物发现过程的损耗率显著增加,疗效差和毒副作用高两大主要因素各占损耗率的30%。②新化学实体的数量逐年呈下降的趋势,从年平均30个左右下降到2008和2009年每年只有20个,而投入却大幅增加...

当前西方制药行业面临巨大压力,主要表现在:①药物发现过程的损耗率显著增加,疗效差和毒副作用高两大主要因素各占损耗率的30%。②新化学实体的数量逐年呈下降的趋势,从年平均30个左右下降到2008和2009年每年只有20个,而投入却大幅增加。③由于21世纪前十年是世界专利药集中到期阶段,自2010年起,世界制药行业遭遇了近40年来首次利润上的大幅下滑。天然产物具有极高的结构多样性,超乎

关键词：

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利用斑马鱼模型研究复方苦参注射液与顺铂联用对血管生成作用的协同增效作用

利用斑马鱼模型研究复方苦参注射液与顺铂联用对血管生成作用的协...

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第一届《药学学报》药学前沿论坛暨2015年中国药学会中药与天然药物专业委员会会议

作者：韩利文何秋霞韩建张云孙晨彭维兵陈锡强刘可春山东省科学院生物研究所山东省科学院斑马鱼药物筛选技术研发平台

传统中药在恶性肿瘤化疗过程中发挥的增效减毒作用已经引起越来越多科研和临床工作者的关注。但是中药化学成分体系的复杂性和作用途径的多样性,为中药和化药联用的科学阐释带来困难。本研究利用新型模式生物-斑马鱼作为模型,探讨复方... 详细信息

传统中药在恶性肿瘤化疗过程中发挥的增效减毒作用已经引起越来越多科研和临床工作者的关注。但是中药化学成分体系的复杂性和作用途径的多样性,为中药和化药联用的科学阐释带来困难。本研究利用新型模式生物-斑马鱼作为模型,探讨复方制剂复方苦参注射液与常用化疗一线药顺铂联用对肿瘤血管生成的协同抑制作用。采用发育24h健康AB系、转基因Tg(vegfr2:GFP)系斑马鱼作为实验动物模型,分别用复方苦参注射液、顺铂以及两药联合处理24h,在显微镜下观察并记录血管、血流、心脏以及畸形、死亡等情况,并对每条鱼进行图像采集,利用Image-Pro plus5.1软件测量斑马鱼节间血管,并用SPSS软件对组间数据进行统计分析。结果显示,复方苦参注射液单用时在较高剂量时对斑马鱼节间血管的生成具有一定的抑制作用,在低剂量时单用无效,但与顺铂联用后出现了比较明显的血管生成抑制作用。提示复方苦参注射液与顺铂联合具有协同增效作用。本研究部分揭示了复方苦参注射液与顺铂联用增效的机制,提示二者联用可能对肿瘤生长微环境具有干预作用,同时为复方苦参注射液应用与肿瘤联合化疗提供了科学依据。

关键词：斑马鱼血管生成复方苦参注射液顺铂协同增效

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QuEChERS技术结合超快速液相色谱串联质谱法同时测定苍术的多种真菌毒素

QuEChERS技术结合超快速液相色谱串联质谱法同时测定苍术的多种真...

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第一届《药学学报》药学前沿论坛暨2015年中国药学会中药与天然药物专业委员会会议

作者：刘秋桃孔维军杨美华中国医学科学院中国协和医学院药用植物研究所

建立超快速液相色谱-串联质谱法(UFLC-MS/MS)同时测定中药材苍术中的多种真菌毒素,包括黄曲霉毒素B、B、G、G,赭曲霉毒素A,伏马毒素B、B。苍术样品首先经乙腈-水(90:10)溶液提取,然后采用改良的QuEChERS方法提取净化后采用UFLC-MS/MS测... 详细信息

建立超快速液相色谱-串联质谱法(UFLC-MS/MS)同时测定中药材苍术中的多种真菌毒素,包括黄曲霉毒素B、B、G、G,赭曲霉毒素A,伏马毒素B、B。苍术样品首先经乙腈-水(90:10)溶液提取,然后采用改良的QuEChERS方法提取净化后采用UFLC-MS/MS测定,流动相为(A)0.1%甲酸水0.1%甲酸乙腈,通过SHISEIO CAPCELL CORE C色谱柱(50 mm×2.1 mm,I.D,2.7μm)分离,流速为0.3 mL·min,采用电喷雾离子源(ESI),正离子模式检测。另外,采用多级反应监测模式(MRM)定量,通过信息相关扫描方式(IDA)触发增强子离子扫描(EPI)辅助定性。基质效应考察结果发现,大部分毒素基质效应较大,因此采用基质匹配标准曲线外标法进行定量分析。结果表明,7种真菌毒素的线性关系良好,相关系数大于0.9970;定量限为0.005.0625 ng·mL;3个不同添加浓度水平下,平均回收率(n=3)为75.608.8%,相对标准偏差(RSD)为1.32.66%。采用建立的方法对来自不同产地的22批苍术中的7种真菌毒素进行同时检测,结果发现,22批样品中有5批(22.7%)出现阳性结果,其他样品均为阴性结果。其中,黄曲霉毒素总量为0.248.848μg·kg,伏马毒素总量为6.24.34μg·kg,赭曲霉毒素为0.91μg·kg。该方法准确、可靠、灵敏度高和检测速度快,适用于基质复杂的中药材中多种真菌毒素残留的快速检测。

关键词：苍术多种真菌毒素 QuEChERS UFLC-MS/MS

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