尾静脉注射干细胞注射液对大鼠呼吸系统影响的研究
会议名称：《第四届（2023年）中国安全药理学学术年会》
会议日期：1000年
学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学]
摘 要：目的:研究采用12-13周龄F344RG大鼠(免疫缺陷大鼠),尾静脉注射干细胞注射液,观察受试物对呼吸系统的影响,以确定受试物可能关系到人安全性的非期望药理作用。方法:试验共使用40只动物,雌雄各半。随机分为溶媒对照组、低剂量组(5×10～6cells/kg)、中剂量组(1×10～7cells/kg)和高剂量组(2×10～7cells/kg),每组雌雄动物各5只。动物单次尾静脉注射给药,使用注射泵缓慢注射,给药体积为20mL/kg,采用DSI大鼠呼吸功能测量系统,分别在给药前至给药后1h、48h、4d和7d将动物放入呼吸腔中记录呼吸数据,分析统计潮气量、呼吸频率、每分钟通气量参数,评价受试物对大鼠呼吸系统的影响。结果:给药前、给药后约30min及给药后48h、4d、7d对动物进行观察,各只动物均未见异常。低剂量组动物在给药后各时间点呼吸频率、潮气量和每分钟通气量未见明显改变。中剂量组动物在给药后4d每分钟通气量变化幅度较小,考虑与给予受试物无关。高剂量组动物在给药后1h呼吸频率可见明显增加,平均值增幅约为51%,潮气量有所减少,平均值变化幅度约23%,同时每分钟通气量也有所增加,平均值增幅约14%,与给药前比较均出现统计学意义上的显著性差异;其中呼吸频率变化幅度较大,与溶媒对照组比较也出现统计学差异,不排除与给予受试物相关,因潮气量相应减少,每分钟通气量变化幅度较小。给药后48h、4d和7d测定时,动物呼吸频率恢复正常,与给药前比较未见统计学差异。给药后48h、4d和7d潮气量和/或每分钟通气量变化幅度较小,考虑与给予受试物无关。结论:本次试验条件下,F344RG大鼠单次静脉给予干细胞注射液低剂量(5×10～6cells/kg)、中剂量(1×10～7cells/kg)和高剂量(2×10～7cells/kg),给药后1h高剂量动物呼吸频率可见明显增加,潮气量减少,每分钟通气量略有增加,给药后48h～7d低、中、高剂量对呼吸频率、潮气量和每分钟通气量均无明显影响。