弥漫性大B细胞淋巴瘤微环境中的免疫细胞促肿瘤作用研究进展
作者单位：内蒙古医科大学
会议名称：《2024中国肿瘤标志物学术大会暨CACA整合肿瘤学高峰论坛暨第十七届肿瘤标志物青年科学家论坛暨中国肿瘤标志物产业创新大会》
会议日期：2024年
学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学]
摘 要：弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是成人非霍奇金淋巴瘤最常见的类型,由于个体差异较大,传统的R-CHOP标准疗法,可以使70%的患者治愈,但仍有30%患者出现耐药,因此寻找新的治疗方法成为临床实践中亟待解决的难点之一。肿瘤微环境通过调节免疫细胞组成及功能,促进微血管的生成等方式影响肿瘤的发生发展及耐药。免疫细胞的抗肿瘤作用已被熟知,但近期研究表明,DLBCL中肿瘤细胞积极调控其复杂的肿瘤微环境,吸引各类免疫细胞亚群进入组织,借以支持它们自身的生存和增殖,并创造一个免疫抑制微环境,逃避抗肿瘤免疫监视。因此研究微环境中各类免疫细胞对DLBCL的促肿瘤机制有助于深入了解该疾病并寻找新的治疗靶点。在DLBCL中,CXCR5+CD4+T细胞,即滤泡辅助T细胞通过增加IL-10的分泌促进恶性B细胞增殖并抑制其凋亡。部分患者肿瘤细胞上过度表达PD-L1,通过与肿瘤浸润T细胞上的PD-1结合,抑制了T细胞的活性,造成T细胞衰竭。同时Treg细胞在DLBCL中主要起负调控免疫应答作用,抑制Th1介导的淋巴细胞增殖。大量研究表明M2型巨噬细胞通过过表达豆荚蛋白、基质金属蛋白酶9、血管内皮生长因子等促进ECM降解和血管生成,加速DLBCL进展。高M2型巨噬细胞浸润患者与低浸润患者相比,R-CHOP治疗的CR更低,OS更短,与患者严重的临床表现密切相关。目前针对T细胞和巨噬细胞的靶向治疗在临床试验中被证实有效,相关的药物研发也有望让更多耐药患者受益。