评价血流作为实验性突触核蛋白病的传播途径
作者单位：中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫健委人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心 波尔多大学法国国家科学研究中心神经退行性疾病研究所
会议名称：《第十六届中国实验动物科学年会》
会议日期：2023年
学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100204[医学-神经病学] 10[医学]
基 金：SAFEA外专引智项目(G20190001626) 中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目(2016-I2M-2-006,2016-I2M-1-010)
关 键 词：路易小体 α-突触核蛋白 联体共生 病理学 动物模型
摘 要：目的在帕金森病中,有假说称突触核蛋白病可以通过迷走神经,从肠神经系统扩散到中枢神经系统。然而,最近在非人类灵长类动物实验中收集的证据挑战了这一假说。那么血液流动作为病理性α-syn远距离传播途径的假设是否能成立,突触核蛋白病的个体间传播是否可能通过血液接触发生。方法在这项研究中,我们使用联体共生的方法连接野生型和GFP转基因C57BL/6J小鼠的循环系统,其中一只共生小鼠黑质内立体定向注射患者来源的α-syn聚集体。在立体定位注射和异种共生手术四个月后安乐死采集血液,测定α-syn水平。小鼠大脑处理后评估黑质纹状体变性和α-syn病理情况。结果共生小鼠能够有效的分享他们的血液循环。接受α-syn聚集体注射的小鼠表现出多巴胺神经元的丢失和黑质S129磷酸化的α-syn免疫反应性增加,但它们的联体共生的血液共享伙伴并没有显示出任何S129磷酸化α-syn水平改变。结论我们的研究表明,在患者来源的α-syn聚集物注射小鼠模型中,在选定的4个月的时间框架内,帕金森病是不能通过血流传播的。