基于脂肪源性干细胞的Alphastatin靶向载体的构建及其对胶质瘤干细胞血管拟态形成的抑制作用
作者单位：西安交通大学第一附属医院神经外科
会议名称：《第十五届中国医师协会神经外科医师年会》
会议日期：2020年
学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学]
关 键 词：脂肪源性干细胞 胶质瘤干细胞 Alphastatin 血管拟态
摘 要：目的胶质瘤的生长及抗血管生成治疗抵抗与胶质瘤干细胞（GSCs）介导的血管拟态（VM）形成密切相关。因此,理想的胶质瘤治疗策略必须既能抑制胶质瘤血管生成,又能抑制胶质瘤血管拟态形成。Alphastatin是人纤维蛋白氨基末端24肽,课题组前期研究结果显示其具有抑制胶质瘤血管生成,进而抑制肿瘤生长的作用。脂肪源性间充质干细胞（ADSCs）具有很强的胶质瘤趋向性,可作为胶质瘤靶向治疗的良好载体,本研究旨在构建可携带并稳定表达Alphastatin基因的ADSCs载体,研究其对GSCs的趋向性及对GSCs介导的VM形成的影响,为胶质瘤治疗提供新的思路。方法构建信号肽-引导肽-Alphastatin肽嵌合基因,将其导入慢病毒载体,利用慢病毒转染ADSCs构建可携带并稳定表达Alphastatin基因的ADSCs载体,鉴定其Alphastatin的表达水平及在体外对GSCs的趋向性,同时,在体外检测其对GSCs介导的VM形成的影响及VM形成相关基因表达的影响。结果成功构建了可携带并稳定表达Alphastatin基因的ADSCs载体（Al-ADSCs）,Western-blot检测其Alphastatin表达水平较对照组显著提高（P0.01）;Transwell细胞迁移实验显示,Al-ADSCs细胞对GSCs的趋向性与普通ADSCs相比,差异无统计学意义（P0.05）;体外VM形成实验证实,Al-ADSCs在体外能显著抑制GSCs介导的VM形成,与对照组比较差异具有统计学意义（P0.01）。同时,与Al-ADSCs共培养的GSCs,其VE-cadherin表达显著下调,与对照组比较,差异具有统计学意义（P0.01）。结论可携带并稳定表达Alphastatin基因的ADSCs载体具有良好的GSCs趋向性,其在体外能显著抑制GSCs介导的VM形成,其机制可能与抑制GSCs中VE-cadherin表达有关。