肉碱棕榈酰转移酶1A缺乏症1例临床特点及CPT1A基因突变分析
作者单位：湖南省儿童医院肝病中心
会议名称：《第二十三次全国儿科中西医结合学术会议》
会议日期：2019年
学科分类：1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学]
关 键 词：肉碱棕榈酰转移酶1A缺乏症 串联质谱 肝损害 基因突变
摘 要：目的:分析1例肉碱棕榈酰转移酶1A(carnitine palmitoyltransferase 1A,CPT1A)缺乏症患儿的临床和基因突变特点,以提高对该疾病的认识。方法:分析CPT1A缺乏症患儿1例(女,1岁6月)。收集该患儿临床资料,血尿串联质谱分析,抽取患儿及其父母的静脉血2 m L,从外周血提取DNA,通过测序技术,对CPT1A(NM01876.3)基因外显子及相邻内含子(侧翼区域)序列进行进行直接测序,以检测突变。结果:患儿女,1岁6月,病程5天,腹泻、发热、抽搐,随后出现意识障碍,发育倒退。血生化示转氨酶、心肌酶升高,低血糖,血氨增高,血液相串联质谱仪分析游离肉碱(C0)193.61(10-90)增高,棕榈酰肉碱(C16)0.06(0.2-3.0),棕榈烯酰肉碱(C16:1)0.01(0.02-0.30),十八碳酰肉碱(C18)0.07(0.10-1.50),十八碳烯酰肉碱(C18:1)0.04(0.20-2.80),十八碳二烯酰肉碱(C18:2)0.02(0.10-1.10)降低,CO/(C16+C18)1595.54(6.50-100)显著升高。基因检测示CPT1A基因存在Intron3外显子与内含子交界区经典剪切位点c.281+1GA突变与15-18号外显子杂合缺失,母亲携带CPT1A基因的Intron3 c.281+1GA突变,患儿父亲携带CPT1A基因15-18号外显子杂合缺失。其父母亲均为杂合突变,临床表型正常,为该突变的携带者。结论:CPT1A缺乏症临床表现为低酮性低血糖、肝损伤伴肝大,高血氨、凝血功能异常,惊厥、昏迷等,其表现多样且缺乏特异性,易误诊。血酰基肉碱谱分析、基因检查有助于早期明确诊断。