鸢尾黄素降低产气荚膜梭菌四型菌毛介导的细胞粘附能力
会议名称：《中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会》
会议日期：2019年
学科分类：090603[农学-临床兽医学] 09[农学] 0906[农学-兽医学]
基 金：国家自然科学基金“鸢尾黄素抗产气荚膜梭菌鸡坏死性肠炎的作用及机制”(31772782) 国家自然科学基金“桑色素抑制产气荚膜梭菌NetB活性的分子机制”(31602109) 国家重点研发计划“畜禽重要病原菌关键耐药蛋白机制确证和抑制剂筛选”(2018YFD0500306)
关 键 词：产气荚膜梭菌 鸢尾黄素 四型菌毛 滑动运动 生物被膜 粘附
摘 要：[目的]产气荚膜梭菌是一种广泛存在于自然环境及健康动物肠道中的革兰氏阳性厌氧菌,属条件致病菌。该菌在家禽中主要引发坏死性肠炎,造成巨大的经济损失。四型菌毛(TypeⅣpili,TFP)在产气荚膜梭菌定植、侵袭、生物被膜形成和滑动运动等生命过程中起关键作用,与产气荚膜梭菌引发感染的能力密切相关。本研究以TFP相关生物学表型进行了TFP抑制剂的筛选,并初步研究了受试抑制剂对TFP的抑制作用及机制。[方法]本研究通过TFP介导的滑动运动这一生物学表型,从天然化合物中筛选能够抑制产气荚膜梭菌滑动运动能力的天然化合物;进一步通过生物被膜形成试验研究了受试化合物对TFP介导的生物被膜形成的影响;随后,在细胞水平上通过细胞粘附试验研究了受试化合物对TFP介导的细菌粘附至宿主细胞能力的影响;在基因水平上通过SQ-RTPCR试验研究了受试化合物对TFP相关基因转录水平的影响。[结果]体外试验结果表明,鸢尾黄素处理后能够明显抑制产气荚膜梭菌TFP介导的滑动运动的能力,并能够剂量依赖性抑制TFP介导的生物被膜形成及粘附至Caco-2细胞的能力,且这一抑制作用不是通过抑菌或杀菌作用实现的。此外,在SQ-RTPCR试验中鸢尾黄素抑制了TFP相关基因的转录水平。[结论]以上研究结果表明,鸢尾黄素可能是一种潜在的靶向产气荚膜梭菌TFP的抑制剂。鉴于TFP在产气荚膜梭菌感染过程中的关键作用,鸢尾黄素具有开发成为靶向产气荚膜梭菌TFP生物学活性的新型抗感染药物的潜力。