牙周膜Wnt响应细胞对咀嚼力适应性反应的分子机制研究
作者单位：四川大学华西口腔医院口腔颌面外科 斯坦福大学医学院 青岛大学口腔医学院 九州大学牙学院
会议名称：《第十四次中国口腔颌面外科学术会议》
会议日期：2018年
关 键 词：Wnt响应细胞 信号通路 家系追踪 牙周膜 生物力学
摘 要：研究目的:在人类进化过程中,颌骨体积不断变小,一般认为是农业发展之后人类饮食变软引起的这种改变。牙周膜在缓冲和分散咀嚼力的过程中起到了关键作用,然而,当食物发生由硬到软的改变后,牙周膜对咀嚼力改变所产生的适应性反应的分子机制目前仍不明了。本研究旨在研究当咀嚼力发生改变后牙周膜内的Wnt响应细胞发生适应性反应的分子机制。研究方法:本实验分别利用Axin2LacZ、Axin2Cre/ERT2ROSAmT/mG转基因小鼠及野生型小鼠,在出生后15天随机分为硬食及软食两组,在不同时间点处死动物并取材,通过组织学、影像学、免疫组织化学染色、免疫荧光染色等手段对小鼠上颌第一磨牙牙周膜进行处理及分析。研究结果:硬食组小鼠代表了正常发育过程中牙周膜的变化,出生后第九天(P9)牙周膜内PCNA免疫组化染色结果显示有少量PCNA阳性细胞,X-gal染色显示牙周膜内可见一些Wnt响应细胞;P18牙周膜内出现大量PCNA阳性细胞和大量Wnt响应细胞;出生后3个月小鼠牙周膜内可见一些Wnt响应细胞,几乎没有PCNA阳性细胞。出生后15天,对Axin2Cre/ERT2ROSAmT/mG转基因小鼠给予腹腔注射他莫昔芬,将Wnt响应细胞的细胞膜标记为GFP阳性,P21可见硬食组牙周膜内有大量PCNA阳性及GFP阳性细胞,而软食组牙周膜内只见到少量PCNA阳性及GFP细胞。P60时硬食组GFP阳性细胞遍及几乎整个牙周膜间隙,而软食组Wnt响应细胞数量依然很少。研究结论:实验结果表明,正常咀嚼力是维持牙周膜内干细胞增殖和Wnt响应细胞数量的必要因素,当咬合力下降之后牙周膜内细胞增值活性下降,Wnt响应细胞减少,牙周膜韧带变细并排列稀疏,细胞密度下降,从而进一步影响牙槽骨密度。