胃癌组织中PD-L1蛋白表达及肿瘤浸润淋巴细胞数目与患者的预后分析
作者单位：复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科
会议名称：《第十四届全国肿瘤生物治疗大会》
会议日期：2015年
学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学]
关 键 词：胃癌 免疫治疗 PD-L1 肿瘤浸润淋巴细胞 预后
摘 要：背景与目的:程序性死亡蛋白1(programmed death protein 1,PD-l)和它的配体(programmed death-ligand1,PD-L1)在肿瘤免疫中发挥重要作用。本研究旨在探究PD-L1蛋白在胃癌组织中的表达和对胃癌患者预后的预测作用,以及PD-L1表达与肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte,TIL)浸润的相关性。方法:回顾性分析了2007年9月至2010年2月在复旦大学附属肿瘤医院接受胃癌切除手术的患者444例。所有病人术前未接受抗肿瘤治疗。中位随访时间为61.2个月。切除后新鲜肿瘤组织经福尔马林固定、石蜡包埋后切片,采用免疫组化的方法检测切片中PD-L1蛋白的表达情况,≥5%的肿瘤细胞染色评分≥1分定义为阳性。使用卡方分析PD-L1表达、TIL与临床病理因素之间的相关性,非零相关检验分析TIL与PD-L1蛋白表达的相关性。Kaplan-Meier方法绘制生存曲线,Log-rank进行检验。单因素生存分析中P0.05者进入Cox比例风险回归模型。双侧检验P值0.05认为差异具有统计学意义。结果:在398例可评价的胃癌患者中,PD-L1的阳性率为14.3%。PD-L1蛋白表达阳性和无神经浸润相关(P=0.037)。TIL数目和浸润程度较浅(P=0.001)、临床分期较早相关(P=0.035)。PD-L1表达阳性和TIL数目较高相关(P=0.0018)。PD-L1表达与DFS、OS无显著相关。Cox比例风险回归模型显示TIL高浸润(3分)相比,中等程度浸润(2分,DFS,HR 3.439,95%CI,1.056-11.198,P=0.040;OS,HR 4.486,95%CI 1.075-18.276,P=0.040),低程度浸润(1分,DFS,HR 3.280,95%CI 1.033-10.415,P=0.044;OS,HR 4.447 95%CI 1.088-18.169,P=0.038)、无浸润(0分,DFS,HR 4.454,95%CI 1.344-14.763,P=0.015;OS,HR 6.349,95%CI 1.491-27.031,P=0.012)依次具有更高的预后不良风险。结论:PD-L1蛋白表达不能预测胃癌病人的预后,但是与TIL浸润程度呈显著正相关。TIL浸润程度较高是胃癌病人预后良好的独立预测因子。本研究为在选择临床应用PD-L1的抑制剂的人群提供了参考和依据。