左炔诺孕酮的晶型研究进展
作者单位：北京协和医学院&中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心晶型药物研究北京市重点实验室
会议名称：《中国晶体学会第六届学术年会暨会员代表大会——第六届全国晶型药物研发技术学术研讨会》
会议日期：2016年
学科分类：100702[医学-药剂学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学]
摘 要：药物晶型可显著影响固体药品的质量、安全性和有效性,因此对固体药物进行多晶型研究具有重要的科学意义。论文对应用最广泛的口服紧急避孕药物—左炔诺孕酮的多晶型研究现状进行综述,为该药物多晶型研究提供参考,进而保障用药安全、有效,提高避孕节育效率。经文献调研发现,左炔诺孕酮存在多晶型现象,目前相关专利报道了晶α型、晶β型、晶γ型和无定型。世界专利(WO2009035527)描述了晶γ型的制备方法与表征,该晶型的粉末X射线衍射图谱的峰位、峰强及峰形与CCDC中收载的单晶理论粉末图谱一致,红外光谱图与《药品红外光谱集》中收载的(谱号:726)一致。日本专利(JP2016006090)描述了晶α型的制备方法与表征,该晶型在溶解性、流动性、分散性等方面较晶γ型有明显的优势。在11周雌性鼠体内的吸收速率与血药浓度都比晶γ型有较大提高。该晶型的粉末X射线衍射图谱的峰位、峰强及峰形与晶γ型相比有显著不同,在显微镜下呈柱状,DSC图中在238.7±1℃处有一吸热峰。日本专利(JP2016006090)描述了晶β型的制备方法与表征,该晶型较晶γ型在水和pH1.2溶液中的溶解速率快,且流动性、分散性等方面也有优势。在11周雌性鼠和4岁雌性比格犬体内的吸收速率与血药浓度均比晶γ型有较大提高。该晶型的粉末X射线衍射图谱的峰位、峰强和峰形与晶γ型相比也存在显著差异,在显微镜下呈片状或针状,DSC图中在239.4±1℃处有一吸热峰。日本专利(JP2015212301)描述了无定型的制备方法与表征。该样品的粉末X射线衍射图谱显示为弥散型峰,提示其为无定型态,DSC图中在539℃处有一放热峰,无定型态转晶成为晶γ型。左炔诺孕酮为难溶性药物,已有研究表明多晶型对其生物利用度有显著影响,但目前对其多晶型的研究较少,具有最优生物活性的药用晶型还未获得,所以对其进行系统的多晶型研究具有重要的科学意义和应用前景。