肿瘤干细胞瘤苗抗黑色素瘤效应及机制研究
作者单位：东南大学医学院病原生物学与免疫学系
会议名称：《第十一届全国免疫学学术大会》
会议日期：2016年
学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学]
摘 要：研究背景:恶性黑色素瘤由于存在肿瘤干细胞(CSCs),是肿瘤发生、发展的关键细胞,靶向CSCs对治愈恶性黑色素瘤有重要。近年来肿瘤治疗性疫苗取得了一定进展,但由于肿瘤抗原免疫原性弱等原因,疫苗的实际疗效不尽人意。因CSCs疫苗可能富聚抗原表位,能激发受免疫机体对瘤细胞产生免疫反应而备受关注。研究目的:探讨表达黑色素瘤B16F10 CD133CD44CSCs瘤苗治疗黑色素瘤的效应及其机制。方法:用免疫磁珠分选法分离B16F10细胞系中CD133CD44CSCs,以5×105个经MMC灭活后免疫C57BL/6小鼠,每次间隔14天,共免疫三次。末次免疫后10天,以5×105B16F10细胞攻击免疫鼠。观察各组小鼠肿瘤生长情况、生存时间,并通过检测免疫小鼠血清细胞因子,脾细胞、NK细胞毒活性以及相关蛋白表达,分析该瘤苗的抗肿瘤效应及机制。结果:B16F10 CD133CD44CSCs瘤苗免疫组的小鼠成瘤率,肿瘤体积,肿瘤生长速度均较普通瘤苗组低,差异有统计学意义。B16F10CD133CD44CSCs瘤苗免疫组小鼠血清的IFN-g水平和脾细胞、NK细胞毒活性均较普通瘤苗组升高,而TGF-β水平降低。Western blot检测结果显示,B16F10CD133CD44CSCs瘤苗免疫组小鼠肿瘤组织中WISP-2蛋白高表达,而PD-1蛋白低表达。定量PCR检测瘤体和B16F10细胞中melan-a和pmel-17肿瘤相关抗原均有表达,B16F10CD133CD44CSCs与非CSCs之间的表达差异有统计学意义。结论:本研究制备的B16F10 CD133CD44CSCs瘤苗,能有效的诱导特异性细胞免疫与体液免疫反应,显示出有效的抗肿瘤效应,为以CD133CD44CSCs瘤苗治疗黑色素瘤提供可供参考的实验依据。