丙基硝基亚硝基胍诱导大鼠胄粘膜肠上皮化生的实验研究
作者单位：重庆市第一人民医院肿瘤科 第三军医大学西南医院消化科 第三军医大学西南医院消化科 重庆市第一人民医院肿瘤科 重庆市第一人民医院肿瘤科 重庆市第一人民医院肿瘤科 重庆市第一人民医院肿瘤科
会议名称：《第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议》
会议日期：2006年
学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学]
关 键 词：动物实验 胃粘膜 肠上皮化生 丙基硝基亚硝基胍 Wistar大鼠
摘 要：目的:探讨建立胃粘膜肠上皮化生（肠化）模型的有效方法,为进一步研究胃癌的发生发展提供方便。方法:以三蒸水将致突变剂丙基硝基亚硝基胍（PNNG）配制成浓度为 500ug／ml的储存液,用饮水法给大鼠喂食PNNG。隔天一次用自来水把储备液稀释成浓度分别为60ug／ml和90ug／ml的应用液,代替自来水自由饮用。将大鼠分为七组:第1组30 只,实验全过程自由饮用自来水作为对照,第Ⅱ组,30只, 60ug／ml PNNG自由饮用18周,第Ⅲ组,30只,60ug／ml PNNG 28周,第Ⅳ组,30只,60ug／ml PNNG 40周,第 V组,30只,给予90ug／ml PNNG 18周,第Ⅵ组,29只, 给予90ug／ml PNNG 28周,第Ⅶ组,30只,90ug／ml PNNG 40周。第I-Ⅶ组,停止给药后给予自来水饮用。于第52周处死全部大鼠进行观察,Wistar大鼠喂食不同浓度与不同时间的PNNG诱导肠化的结果。并测定了肠化腺体数、胃粘膜血流量、跨膜电位和胃粘膜厚度等,对PNNG诱发肠化的机制进行了初步研究。结论:本实验两个不同浓度组（60ug／ ml,90ug／ml）均成功地诱发出胃粘膜肠上皮化生。肠化发生率在给药时间为28周或40周的四组较高,表明PNNG诱导大鼠肠化的最佳给药时间大约是28—40周,而高浓度组 （90ug／ml）肠化发生率（达100％）及肠化腺体数显著高于低浓度组（60ug／ml）,提示以PNNG诱发肠化时,可能其合适的给药浓度约为90ug／ml。给药40周的两组（60ug／ml和90ug／ml） 和给药28周的大剂量组（90ug／ml）共发生7例胃癌,其诱癌率分别为7．8％（2／21）、16．7％（4／24）和3．8％（1／22）。给药18周的两组和给药28周低浓度组无一例发生胃癌。显然,PNNG 诱导肠化的发生率与用药时间和给药剂量有关,而且,可以看出PNNG是一种比甲基硝基亚硝基胍（MNNG）弱的致癌, 但能诱发出和人类情况很相似的肠化生,是一个研究肠化和胃癌关系的很合适的化合物。因此,PNNG饮水法是建立肠化模型的一种简便易行的好方法,对进一步研究肠化及肠化与胃癌的关系有重要意义。本实验结果还提示肠化和胃癌的发生可能与胃粘膜跨膜电位、胃粘膜血流量等有关。肠化发生原因与机制复杂,其中的奥秘尚待进一步探索。但能在动物身上建立肠化模型,则更有利于我们研究肠化的发生、肠化与胃癌的关系。