6-羟基多巴胺致帕金森病大鼠模型的中脑区超声成像研究
作者单位：西安第四军医大学唐都医院
会议名称：《中国超声医学工程学会成立30周年暨第十二届全国超声医学学术大会》
会议日期：2014年
学科分类：0831[工学-生物医学工程（可授工学、理学、医学学位）] 100207[医学-影像医学与核医学] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 08[工学] 1010[医学-医学技术（可授医学、理学学位）] 100204[医学-神经病学] 10[医学]
摘 要：目的临床应用证实超声成像可以探测到PD患者中脑的黑质区可出现增大的片状强回声信号(SNH),SNH被认为可作为PD诊断的生物标志,但其病理学基础和成像机制还没有定论。本研究拟建立6-羟基多巴胺(6-OHDA)致大鼠偏侧帕金森病模型,应用超声成像观察活体大鼠中脑区回声特点,为SNH的成像机制提供理论基础。方法选用第四军医大学动物中心提供的雄性SD大鼠15只,10只用于实验组建立PD模型,5只用于正常生理状态下的对照组。动物麻醉后,颅平位固定于脑立体定位仪上,定位、钻颅,匀速两点注射6-OHDA溶液,为排除注射操作引起组织回声改变的干扰,正常对照组小鼠在同侧相同部位注射人工脑脊液。术后以阿朴吗啡诱发大鼠旋转实验检测大鼠模型制作是否成功。以高频超声(Esoate90型彩色电脑声像仪)定期观察大鼠中脑区回声改变,观察时间点分为:第3,4,5,6周每周检查一次。所得影像计算鼠中脑回声面积,黑质回声增强区面积,及二者比率,重点对对照组和实验组鼠及实验组自身左右侧对照观察中脑区回声的差异进行对比分析。每次时间节点的实验组鼠超声探查结束后,将实验鼠深度麻醉后灌流取脑,制备切片,行HE染色和TH免疫组化检测,镜下观察中脑区病变,高倍镜下计数TH免疫反应阳性神经元数目,取平均数。结果大鼠6-OHDA模型成功率为70%,且成模的PD大鼠应用超声显像检出中脑区强回声的阳性征象,实验组大鼠中脑区图像自身左右侧对比,患侧黑质区回声明显增强,而对照组双侧黑质区回声对称、均匀,无增强。HE染色示实验组鼠中脑区小胶质细胞增生;TH免疫组化检测显示大鼠6-OHDA注射侧TH-ir神经元数目明显较健侧减少,纤维组织增生明显。结论 6-OHDA偏侧帕金森病大鼠模型可以应用经颅超声影像进行探查。证实基于神经毒剂损伤机理的动物模型可出现类人类的中脑区SNH超声影像改变。