甲氨喋呤与甲氨喋呤联合柳氮磺胺吡啶治疗类风湿关节炎的疗效观察
作者单位：中国人民解放军第四五四医院
会议名称：《中华医学会全国风湿病学年会》
会议日期：2003年
学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学]
摘 要：目的:应用随机对照临床试验方法,比较单用甲氨喋呤(MTX)和MTX+柳氮磺胺吡啶(SASP)治疗类风湿关节炎(RA)的疗效及不良反应,以探讨RA的合理治疗。方法:选择1997-2001年我院住院及部分门诊成年人活动性RA患者132例,分为两组:MTX组90例,其中女71例,男19例;MTX+SASP组 42例,其中女29例,男13例。两组患者在性别、年龄、病程,晨僵时间、关节肿痛数、关节压痛数、关节功能分级、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、双足、双手及其它关节X线病变分期均无显著差异(P0．05),关节功能分级上无差别。所有患者均符合美国风湿病学会(ARA)1987年修订的RA分类标准和活动性RA标准。活动性RA标准(需满足以下4项):(1)休息时有中等程度疼痛;(2)晨僵至少1h;(3)3个以上关节肿胀;(4)关节压痛≥5个关节;(5)ESR或CRP高于正常。排除标准包括半年内服用过改变病情药物者、有严重肝肾、胃肠道疾病和血细胞减少者。MTX组:7．5-10mg口服或静注每周1次;MTX+SASP组:MTX 7．5-10mg口服或静注每周1次,同时口服SASP,开始剂量 500mg,3次／日,如果患者能很好地耐受而临床效果不明显时逐渐剂量增至1000mg,3次／日。两组患者均可以使用非甾体抗炎药(NSAIDs),保持入组前服用的NSAIDs种类和剂量不变。治疗期间记录患者主诉、晨僵时间、关节肿痛指数、关节压痛指数、双手握力及不良反应,并查血尿便常规、肝肾功能、ESR、 CRP、RF(定量)。观察时间:MTX组2．4-8个月,平均4．4个月,MTX+SASP组2-10个月,平均4．7个月。结果:疗效评价:MTX组总有效例数为76例,有效率为84％,其中显效17例,有效38例,好转20 例,无效15例。MTX+SASP组总有效例数为37例,有效率为90％,其中显效12例,有效15例,好转10 例,无效5例。两者无显著差别(P0．05)。患者自我评估,MTX组有效率为88％,MTX+SASP有效率为91％(P0．05)。副反应:MTX组在治疗过程中不良反应发生率为30％,其中80％为轻微不适,无严重不良反应发生。在不良反应中以乏力(18％)、头晕(16％)、上腹不适、(?)心(14％),脱发(8％)较常见, 3例出现肝功能异常,2例患者白细胞下降,均经减少MTX用量及对症治疗后好转。MTX+SASP组:上腹不适、(?)心为26％,与MTX+SASP组相比明显增高(P0．05)。乏力(14％)、头晕(17％)、脱发(6％) 与MTX组相比均无统计学差异。2例患者白细胞减低,通过减少MTX剂量,服用升白细胞药物和叶酸等治疗手段,2周后白细胞恢复至正常范围。2例出现皮疹,经抗过敏治疗后好转。结论:MTX起效快, 维持时间短,SASP起效慢,维持时间长,两药联用可起到协同作用。