缝隙连接对心肌细胞间通讯和钙信号的影响及在心衰中的意义
作者单位：首都医科大学化学生物学与药学院药理系
会议名称：《中国药理学会第十一次全国学术会议》
会议日期：2011年
学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学]
基 金：国家自然基金面上项目(30772574和30973537)
摘 要：目的旨在阐明缝隙连接对心肌细胞间通讯以及钙信号的影响,探讨在小鼠心衰模型中connexin-43与钙信号的关系。方法乳鼠心肌细胞处理缝隙连接抑制剂或基因干扰connexin-43蛋白表达,通过钙探针激光共聚焦显微镜检测细胞内钙信号特征的改变,免疫组化和分子生物学技术分析蛋白表达、定位和调控机制。结果与讨论缝隙连接抑制剂Heptanol,gap27以及三磷酸肌醇受体(IPR)抑制剂2-APB显著抑制了乳鼠心肌细胞钙瞬变和钙火花的频率、幅度,并且抑制了缝隙连接和半通道的通讯。同样,过表达和基因干扰connexin-43也影响了钙信号特征和细胞间通讯。在小鼠心衰模型中,connexin-43表达降低且分布改变,同时心肌细胞钙信号特征明显减弱,这说明connexin-43在心衰钙瞬变和钙火花的改变过程中起重要作用。