Hunt ington病的临床和遗传学分析
作者单位：山东省立医院神经内科
会议名称：《山东省2013年神经内科学学术会议暨中国神经免疫大会2...》
会议日期：2013年
学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学]
关 键 词：Huntington病 HTT基因
摘 要：Huntington病（HD）又称为大舞蹈病,是以基底节和大脑皮质变性为特征的一种常染色体显性遗传病,外显率高。主要临床表现为慢性进行性舞蹈样动作、精神症状和痴呆等,一般于中年起病,多有家族史,偶有散发病例。男女均可发病,起病隐匿,呈慢性进行性加重。致病基因,IT15定位于4p16.3,系由CAG重复扩增产生的变异Huntingtin蛋白而致病。患者,男,59岁,因记忆力下降4年余,全身不自主动作3年,加重1年就诊于山东省立医院神经遗传变性专病门诊。神经系统检查:神志清楚,言语不流利,颅神经:（-）,四肢及头颈部不自主舞蹈样动作,四肢肌力5级,肌张力低,腱反射对称、等叩,感觉无异常,闭目站立不能,病理征未引出。头部MRI提示脑萎缩。其家系成员中有类似病史,其父约50发病,于80岁去世。其育有一子,25岁。在获得患者及其家属知情同意的前提下,抽取受检者的外周血样本。应用荧光标记引物检测HTT基因的CAG重复片段,从而计算CAG重复数。当仅检测到一种等位基因时,通过TP-PCR技术来检测是否存在超出正常范围的等位基因。此患者,检测到HTT基因外显子1的CAG重复数,其中一个为17次,属正常范围,另一个为42次,属于全突变。符合亨廷顿病的基因突变特征。其子,检测到HTT基因外显子1的CAG重复数,其中一个为18次,属正常范围,另一个为56次,属于全突变。HTT基因外显子1中不稳定性三核苷酸重复序列CAG扩增可以引起亨廷顿病。在正常人,HTT基因包含的CAG重复数不超过26次;CAG重复数在27-35次被称为中间突变,带有中间突变的人不会发病,但可能生出CAG重复数异常的子女;CAG重复数达到或超过36次可引起亨廷顿病,其中36次至39次为不完全外显等位基因,部分携带者发病;CAG40次以上为全突变等位基因,携带者必将发病。CAG重复数越高,发病年龄越早,大多数HD成年人患者的CAG有40-50次重复,而青少年患者的CAG重复数常大于55次。Huntington病等位基因在传代过程中（尤其是经父系遗传时）可出现子代CAG重复数目较上一代扩增的现象。