M胆碱受体激动药匹鲁卡品对视网膜神经细胞的保护作用
作者单位：上海交通大学医学院药理学教研室
会议名称：《中国药理学会第九次全国会员代表大会暨全国药理学术会议》
会议日期：2007年
学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学]
摘 要：目的观察 M 胆碱受体激动药匹鲁卡品对谷氨酸兴奋毒性(非眼压依赖损伤)的视神经保护作用及其机制。方法建立体外视网膜神经细胞培养模型,预孵匹鲁卡品后高内涵筛选仪检测 1mmol·L谷氨酸作用下视网膜神经细胞的活力及细胞毒性,M 受体亚型选择性;流式细胞术测定视网膜神经节细胞数;并行凋亡检测,激光共聚焦测定胞内钙流,高内涵筛选仪测定线粒体膜电位,以及用 RT-PCR 和 Western blot 检测相关基因表达。结果1μmol·L匹鲁卡品可显著减轻1 mmol·L谷氨酸对视网膜神经细胞的损伤,细胞活力增强,胞内 pH 值恢复;视网膜神经节细胞比例从谷氨酸损伤下的14%恢复至26%,M受体介导此作用。凋亡细胞明显减少;胞内钙稳态维持;线粒体膜复极,膜电位恢复;并上调抗凋亡基因 Bcl-2的表达,降低促凋亡基因 Caspase-3表达。结论匹鲁卡品治疗青光眼药理作用除通过兴奋睫状体 M 胆碱受体(主要为 m3亚型)降眼压经典机制外,还可通过 M1胆碱受体介导发挥视神经保护作用。