有关开展致癌试验的现状
作者单位：中国医药工业研究总院上海医药工业研究院国家上海新药安全评价研究中心
会议名称：《2013年（第三届）中国药物毒理学年会暨药物非临床安全...》
会议日期：2013年
学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学]
摘 要：我国自从2007年发布致癌试验的要求原则以来,已经走过了6年多的时间。然而,致癌试验在我国实际的药物评价工作中,并没有大规模的展开。一方面,由于需要6个月以上甚至更长（国际上致癌试验一般试验周期为24个月）的动物给药时间,对动物的质量（高质量的动物避免自发疾病对试验结果的影响）、动物房的环境、动物福利以及操作人员的技术要求（比如避免连续24个月经口给药中发生的操作失误）比较高;另一方面,长时间的试验周期,对新开发的药品来说,2年以上的等待时间需要有力的资金保障。因此,目前我国开展的致癌试验并不多。而在国际上,比如日本,已经进行了20年以上,上百个致癌试验,积累了大量的长期饲育动物中自发背景病变的数据,通过统计学分析而建立自发性病变高危器官的数据库。在致癌实验的动物（尤其是大鼠的品系）选择中,针对不同的药物可以更好地更合理地挑选动物品种、品系和性别（如果需要）。在组织病理学诊断和分析中,更准确地判断肿瘤和药物的关系,综合评价药物对动物的致癌影响。目前,在本中心（国家上海新药安全评价研究中心）,已经完成了1个长达24个月240例SD大鼠模拟致癌试验的研究。本实验是本中心首次实行致癌试验,以单纯饲育动物为主,观察实验动物在实验条件下长时间饲育所出现的一般症状、体重变化、摄食量变化、应激状态等等,作为本中心致癌实验的自发病变的背景资料,建立自发背景病变数据库。其中存在自发肿瘤的分类、以及合并诊断等,由于啮齿类动物中一些肿瘤形成过程是系统性的,例如淋巴瘤和白血病。这些肿瘤应该被作为一个整体记录,还是根据发生的器官分别诊断,不同的结果对于肿瘤的统计学和生物学具有很大的意义;发生在同一器官组织或者不同器官组织的、形态学相似的肿瘤的发生率能否合并,这个问题很显然可以影响对化合物致癌性的评价,试验结果说明化合物的致癌性不是简单的全或无的现象。以上这些结果和经验都为将来进行药物致癌性试验研究提供参考和依据。