β1肾上腺素受体与CYP2D6基因多态性对美托洛尔抗高血压治疗的药代动力学和药效学影响(英文)

作     者：LIU Jie LIU Zhao-qian LIU Ying-zi TAN Zhi-rong HU Dong-li LI Zhi WANG Dan ZHANG Wei ZHOU Hong-hao Pharmacogenetics Research Institute,Institute of Clinical Pharmacology,Central South University,Changsha 410078,Hunan,China 

会议名称：《中国药理学会临床药理学专业委员会会议暨第十次全国临床药理学学术会议》

会议日期：2007年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

关 键 词：CYP2D6 β1肾上腺素受体 遗传多态性 原发性高血压 美托洛尔 

摘      要：背景：美托洛尔是临床常用的抗高血压药物,它经由 CYP2D6代谢。CYP2D6*10降低 CYP2D6活性,是中国人群中最为常见的多态性。β 肾上腺素受体为美托洛尔的作用靶标,Ser49Gly 与 Gly389Arg 多态性显著改变受体功能。CYP2D6与β 肾上腺素受体遗传多态性对美托洛尔降压疗效的联合影响仍属未知。目的：发现与美托洛尔药代动力学与药效动力学相关的基因多态性位点。为提高高血压痛的疗效和减少不良反应提供实验依据。方法：符合 WHO/ISH 高血压诊断标准的轻、中度高血压患者125例,服用美托洛尔单药治疗12周,每四周检测血压。在临床观察疗效的同时,应用 PCR- RFLP 方法对患者进行 CYP2D6*10与β肾上腺素受体 Ser49Gly 和 Gly389Arg 基因型分析。同时抽取静脉血5mL,高效液相色谱-荧光检测法测定患者美托洛尔谷浓度。结果：美托洛尔谷浓度与 CYP2D6 *10基因型显著相关,并呈基因剂量效应。但高血压患者血压降低程度在 CYP2D6*1*1、*1*10 与 CYP2D6*10*10组间无差异。Gly49携带者服用美托洛尔后收缩压与舒张压的降低显著大于 Ser49Ser 纯合子;与 Gly389携带者相比,Arg389Arg 服用美托洛尔后收缩压与舒张压的降低更为显著, 表明 Gly49与 Arg389型受体对美托洛尔治疗有较好的敏感性。结论：CYP2D6*10突变显著改变美托洛尔的药代动力学,但对美托洛尔的降压效果无显著性影响。β肾上腺素受体遗传多态性与β受体阻滞药的降压敏感性有一定相关性。