MEKK2参与T细胞受体信号中JNK激活和IL-2基因表达
作者单位：中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院呼吸科 The Department of ImmunologyThe University of TexasMD.Andreson Cancer CenterHoustonTexas 77030
会议名称：《第七届全国肿瘤生物治疗学术会议》
会议日期：2001年
学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100102[医学-免疫学] 10[医学]
摘 要：JNK(c-Jun N-terminal kinases)是MAPK(mitogen-activated protein kinase)家族基因的成员,对细胞增殖、分化和凋亡十分重要。以前,我们发现T细胞JNK激活需要T细胞受体和辅助受体如CD28的共刺激。本研究中我们发现MEKK2[mitogen-activated protein kinase/extracellulat signal-regulated kinase kinase(MEK)kinase(MEKK)]在T细胞MAPK级联中位于JNK的上游,Northern杂交分析显示MEKK2在外周血细胞中有高水平表达。MEKK2是JNK的强烈激活物,能激活JNK依赖的AP-1和IL-2报告基因表达。MEKK2参与抗CD3抗体激活JNK的信号通路,刺激T细胞能导致MEKK2酷氨酸磷酸化。抗CD3和抗CD28抗体共刺激诱导的JNK激活能被无功能的MEKK2突变体抑制,而TPA(12-O-tetradecano-ylphorbol-13-acetate)和Ca激动剂A23187的JNK激活不能被抑制。以上结果显示人MEKK2在TCR/CD3介导的JNK MAPK激活和IL-2基因表达中是一重要信号分子。