新型STAT3信号转导通路抑制剂WP1193在体外对脑肿瘤干细胞生物学特性影响的研究
作者单位：中山大学肿瘤防治中心神经外科 Department of Neuro-OncologyUT MD Anderson Cancer Center Department of NeurosurgeryUT MD Anderson Cancer Center Department of Experimental TherapeuticsUT MD Anderson Cancer Center
会议名称：《中国医师协会神经外科医师分会第四届全国代表大会》
会议日期：2009年
学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学]
摘 要：背景与目的恶性脑胶质母细胞瘤(Glioblastoma Multiforme,GBM)是最常见的成人原发性脑肿瘤,预后仍不理想。近年来,肿瘤干细胞理论认为脑肿瘤干细胞是GBM进展及治疗耐受的主要原因,只有针对脑肿瘤干细胞的靶向治疗才能更加有效的治疗GBM。本文旨在研究新型STAT3信号转导通路抑制剂WP1193在体外对脑肿瘤干细胞生物学特性的影响。方法从新鲜手术切除的GBM标本中,分离、培养及鉴定脑肿瘤干细胞。采用Western blot及RT-PCR检测WP1193给药后,STAT3信号转导通路的变化。使用神经球形成试验评估WP1193对GBM干细胞形成神经球能力的影响。利用RT-PCR及流式细胞技术检测WP1193对CD133阳性细胞的影响。采用MTS及PI染色结合流式细胞技术检测WP1193对GBM干细胞增殖及细胞周期的影响。采用Annexin V流式细胞术分析WP1 193对GBM干细胞的凋亡诱导效应。使用用扫描电子检测GBM干细胞形态学变化。结果WP1193抑制GBM干细胞STAT3磷酸化及下游基因的表达。WP1193有效抑制GBM干细胞形成神经球的能力及增殖,并可将细胞阻滞于G期。WP1193在体外诱导GBM干细胞caspase依赖性凋亡。同时,WP1193可诱导GBM干细胞发生自噬现象。结论WP1193通过抑制STAT3信号转导通路,有效的抑制GBM干细胞的增殖及形成神经球的能力,并能诱导凋亡及自噬。STAT3信号转导通路可作为GBM干细胞的治疗靶点。