GABABR调控的ERK/MAPK和Akt/PKB信号转导通路研究
作者单位：华中科技大学生命科学与技术学院分子生物物理教育部重点实验室中法联合药物筛选与研发中心 Institut de Génomique Fonctionnelle (CNRS UMR5203 INSERM U661)Département de Pharmacologie Moléculaire 141 Rue de la Cardonille Montpellier F-34094 Cedex 5 France
会议名称：《中国药理学会第九次全国会员代表大会暨全国药理学术会议》
会议日期：2007年
学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学]
摘 要：对 GABA R 调控的下游信号转导的早期研究表明,功能性的 GABA R 可与 G/o 型家族的 G 蛋白耦联。在神经细胞中突触前 GABA R 主要通过 G亚基抑制 Ca通道,突触后 GABA R 也通过 G亚基打开 K通道。另外,GABAR 通过 G/G和 G亚基激活或抑制腺苷酸环化酶(adenylyl cyclase,AC)的活性,从而增加或减少 cAMP 在细胞内的产量与浓度。但是对于 GABA R 对受体下游级联放大信号通路的调节途径与分子机制还不清楚。通过对原代培养小脑神经细胞的研究发现,GABA R 受体的特异性激活可以诱导 G/PI3K/ERK/ CREB 信号通路,激活的 pCREB 进入细胞核内调节下游基因的表达,特别值得注意的是 CGP7930能单独激活 GABA R 受体介导的 G/PI3K/ERK/CREB 信号通路,而 ERK/CREB 信号通路对细胞的长期效应(基因转录与表达,神经突触的可朔性等)有着密切的联系,并最终调节着神经系统的学习与记忆等功能。同时该研究发现 GABA R 的激活也可以诱导下游的 G/Src/PI3K/Akt 信号通路,在中枢神经系统中该信号通路可能调节着神经细胞的存活与迁移,轴突的形成,突触可塑性以及学习与记忆的形成等,其具体的生理功能还有待进一步研究。以上研究结果为进一步揭示 GABA R 受体激活机制与生理功能及相关神经疾病的病理机制等奠定了基础,同时也为深入揭示 GPCR 家族 C 受体变构药(如 CGP7930等)的药理意义提供了非常重要的实验依据。