雷诺嗪对大鼠肾内动脉收缩反应的影响
作者单位：广东省人民医院医学研究中心广东省心血管病研究所广东省医学科学院
会议名称：《第八届海峡两岸心血管科学研讨会》
会议日期：2011年
学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床]
摘 要：目的雷诺嗪(Ranolazine)为部分脂肪酸氧化酶(pFOX)抑制剂,临床用来治疗慢性心绞痛的新型抗缺血药物,其对血管直接作用目前还不十分清楚。本研究探讨雷诺嗪对离体肾内动脉经血管收缩剂预收缩张力的影响及其作用机制。方法在显微操作下取SD大鼠肾内动脉,制备成1.8～2.0 mm长的血管条,用两根不锈钢丝穿过血管腔,固定于微血管张力测定仪的浴槽内,置于37oC通有混合气体的生理盐溶液中,平衡1h后进行实验。分别给予血管收缩剂苯肾上腺素(phenylephine,Phe)、血栓素A2的类似物(U46619)、5-羟色胺(5-HT)和高浓度钾离子(60 mMKCl)预收缩血管,采用累积给药法加入雷诺嗪,观察不同浓度的雷诺嗪对血管张力的影响。结果累积浓度的雷诺嗪对1μM Phe预收缩内皮完整的肾内动脉环产生浓度依赖性舒张作用,pD为(6 1±0 3),最大舒张率(E)为(95 4±3 5)%,但是,雷诺嗪的舒张作用比特异性α1受体拮抗剂哌唑嗪(Prazosin)的舒张作用弱,Prazosin的pD为(8.2±0.5),E为(97.6±4.2)%;去内皮对雷诺嗪舒张Phe预收缩作用无明显影响;雷诺嗪对100 nM U46619和2μM 5-HT预收缩肾内动脉环无明显舒张作用;高浓度(100μM)雷诺嗪能降低60mM KCl诱导的收缩反应。结论雷诺嗪能浓度依赖性舒张Phe预收缩血管作用,且不依赖于内皮功能的完整性,其机制可能与阻断α1受体有关。