海洛因海绵状白质脑病病理研究
作者单位：南方医科大学附属南方医院神经内科
会议名称：《第九次全国神经病学学术大会》
会议日期：2006年
学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学]
摘 要：目的:海洛因海绵状白质脑病(Heroin Spongiform Leukoencephalopathy,HSLE)是一种与经鼻烫吸海洛因有关的中枢神经系统(CNS)白质脑病。1982年由Wolters E[1]等首次在荷兰阿姆斯特丹报道47例,2000年广东地区出现了经鼻烫吸海洛因后以小脑、锥体束受损为主要表现的病例,并由陆兵勋等最先报道了28例确诊为HSLE患者,这在中国内陆首次出现并成批爆发,因其发病与烫吸海洛因有关,脑白质病理呈海绵状改变,因而诊断为海洛因海绵状白质脑病 (HSLE)。HSLE不同于急、慢性海洛因中毒性脑病、急性海洛因中毒后迟发性脑病以及已知的海洛因导致的CNS病变,也不同于其它脑海绵状改变的疾病。HSLE具体的病因以及发病机制不明,相关的病理资料非常有限而且各家病理结果并非完全一致,而对于一种新发现疾病的了解,病理资料至关重要。为了解HSLE的病理特征,本文分别通过对神经元、神经纤维以及神经髓鞘的染色和胶原纤维酸性蛋白(GFAP)、髓鞘碱性蛋白(MBP)免疫组化染色检查直接观察其形态学改变,同时与相关、相似疾病进行对比。同时进行脑MBP免疫组化反应强度半定量分析,了解HSLE脑髓鞘损害的情况;方法:所有病例均为2000年3月至2002年8月间收治的31例HSLE患者,年龄23-45岁间。脑部解剖4例,脑活检11例。Weils、 Loyez、Bielschowsky’s染色、变色酸2R-亮绿法、水溶性猩红-亮绿法、Gallyas Braak银染色法、及GFAP免疫细胞化学染色、MBP免疫组织化学染色和髓鞘电镜检察。通过免疫组化SP法检测6例HSLE患者、5例CNS感染患者(ID组)、6例病理证实无CNS病变患者(NC组)的脑组织MBP免疫组化染色反应强度,结合显微图像分析仪进行定量分析;结果:大体病理未见明显异常,切开见脑皮质稍变薄白质区稍扩大,无体积增加、脑回扁平、脑疝和脑室受压等脑水肿表现。电镜:少突胶质细胞空泡退行性变,线粒体肿胀,内质网扩张,在许多髓鞘板层中见许多小空泡生成,空泡大小不一。很多部位髓鞘被涡轮状空泡裂解。Loyez及Weils染色:白质深处见大量空泡形成,呈串珠样,沿神经纤维走行。髓鞘淡染且着色深浅不一,有褪色情况,髓鞘排列方向紊乱、屈光性差,有膨胀、病理性断裂,脱失。空泡大量聚集处的髓鞘有明显扭曲、部分小球状形成, 呈“稻草样,部分为脱髓鞘改变。变色酸2R-亮绿染色法以及水溶性猩红-亮绿染色法:两种方法染出的结果类似。从灰白质交界处往白质深部见空泡形成渐多、增大、融合,空泡增大明显处见而髓鞘明显脱失。残留的着色深红的髓鞘片断呈半圆形、弧形包裹着绿色的轴索,无空泡区域仍有部分完整的髓鞘包裹轴索,空泡内均不着色。Bielschowsky’s染色:白质深处的病变区域见大量网状空泡样结构,空泡周围的轴索染色不均、变浅,轴索可见变细、增粗或肿胀,部分有弯曲以及结节形成, 未见断裂。Gallyas-Braak染色未见神经纤维原缠结及胶质细胞变性包涵体形成。GFAP免疫组化染色:星形胶质细胞含量正常,未见增生以及肥大。白质病变区域大量空泡形成,位于胶质细胞周围,有的星形胶质细胞被挤到一边,血管周围星形细胞无明显增生,星形细胞部分退变(胞浆不着色)。MBP免疫组化染色:HSLE脑白质病变区髓鞘结构层次紊乱。HSLE组和脑炎组大、小脑白质髓鞘着色较正常对照组显著加深且不均匀。用显微图像分析仪测定MBP免疫组化反应的强度,并作定量分析得HSLE组和脑炎组MBP免疫组化反应的强度(PU)明显高于对照组(P0．05);结论:1、HSLE的典型病理改变为脑白质对称性选择性海绵状空泡变,空泡由皮质下白质至白质深处逐渐增多, 泡体融合扩大。白质空泡的形成由原发性的髓鞘损害所致,脱髓鞘性改变与脑海绵状变的严重程度相一致,轴索的改变远轻于髓鞘病变。无神经细胞病变、反应性星形细胞增生和炎性改变。2、HSLE可能是由于海洛因的掺杂物中存在一种亲脂性的神经毒物进入CNS导致原发性的中毒性髓鞘病变。它不同于滥用海洛因出现的急、慢性海洛因中毒性脑病,急性海洛因中毒后迟发性脑病等;也不同于与海洛因中毒无关的海绵状脑以及海绵状形成性脑营养不良。3、脑MBP免疫组化反应强度增加,其上升水平与髓鞘损伤程度有关。