P-gp抑制乌苯美司的小肠吸收及其抗肿瘤作用
作者单位：大连医科大学临床药理教研室
会议名称：《第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议》
会议日期：2012年
学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学]
关 键 词：P-gp bestatin 肠道吸收 抗增殖效应
摘 要：目的揭示P-gP对乌苯美司(bestatin)肠道吸收抗肿瘤活性的影响。方法应用大鼠in vivo口服、in situ肠灌流、in vitro翻转肠实验和Caco-2细胞摄取、mock-/MDR1-MDCK细胞双向转运实验,MTT实验、药物蓄积实验以及real timeRT-PCR实验探究P-gP和bestatin的相互作用关系。LC-MS/MS检测生物样品中bestatin含量。结果 P-gP抑制剂环孢素A和维拉帕米显著增加bestatin在大鼠体内外的吸收以及Caco-2细胞的摄取。mock-/MDR1-MDCK转运bestatin的净外排比为2.2,bestatin浓度依赖的抑制地高辛的外排转运。合用P-gP抑制剂后,bestatin对U937和K562细胞的IC明显下降,胞内蓄积显著增多。K562细胞的阿霉素耐药株K562/ADR的IC50较K562细胞高,胞内蓄积较少,这种现象可被阿霉素逆转。Bestatin不影响K562和K562/ADR细胞中P-gP和APN的表达。结论 P-gP抑制剂增强bestatin在小肠的吸收及其抗肿瘤作用,bestatin是P-gP的底物。提示乌苯美司与其他P-gP底物在临床合用时,可能发生潜在的药物相互作用。