白藜芦醇通过SIRT1/ARNT/ERK/AQP3通路抑制人皮肤角质形成细胞增殖的作用研究
作者单位：日本九州大学病院皮肤科 上海市第一人民医院皮肤科 武汉协和医院皮肤科
会议名称：《2014全国中西医结合皮肤性病学术年会》
会议日期：2014年
学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床]
摘 要：水通道蛋白(aquaporins,AQP)是一类跨膜转运分子,其功能主要是转运水和/或甘油一类的小分子物质。近来研究发现,水通道蛋白3是唯一表达于皮肤角质形成细胞中的水通道蛋白,并在表皮增殖及皮肤肿瘤形成中起重要作用。Nakahigashi等发现,过表达AQP3可诱导角质形成细胞增殖及表皮增生。在表皮细胞增殖相关的信号转导通路中,ERK1/2起着极其重要的作用。有报道表明,某些药物可通过抑制ERK通路从而下调AQP3的表达。白藜芦醇(reveratrol)是一种存在于植物中的天然多酚类化合物,在许多细胞系中具有抗增殖,抗氧化,抗炎,抗血管形成及抑制肿瘤细胞转移的作用。一般认为,白藜芦醇可以结合芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)并转入细胞核内,进一步与芳香烃受体核转录子(with aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator,ARNT)结合从而发挥生理作用。AhR/ARNT通路不仅可以介导一系列下游基因的转录,也可与其他细胞信号通路发生相互作用。已有报道AhR/ARNT与ERK通路存在双向调控。另外,白藜芦醇可通过激活沉默信息调节因子Sir2的同源基因1(silent mating type infor mation regulation 2 homolog 1,SIRT1)而发挥其生物学作用。目的:阐明白藜芦醇抑制角质形成细胞增殖的分子机制。方法:采用免疫组化,BrdU细胞增殖检测,实时定量PCR,Western Blotting,免疫荧光显微镜检测及RNA干扰技术等。结果:本研究进一步明确了AQP3是角质形成细胞中唯一高表达的水通道蛋白,下调AQP3表达可抑制角质形成细胞增殖。在非细胞毒性的浓度下,白藜芦醇抑制了角质形成细胞的增殖。通过对AQP3表达的研究发现,白藜芦醇可通过抑制ERK磷酸化而下调AQP3的表达。进一步的SiRNA的研究发现,白藜芦醇通过ARNT分子,而非AhR来实现对ERK磷酸化的抑制。同时,在基因沉默SIRT1表达后,白藜芦醇上调ARNT表达的作用被抑制。结论:白藜芦醇通过SIRT1/ARNT/ERK通路下调AQP3的表达,进而抑制角质形成细胞的增殖。