蒿甲醚在大鼠体内多剂量药动学的时间依赖性
会议名称：《第九届全国药物和化学异物代谢学术会议》
会议日期：2009年
学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学]
摘 要：目的:青蒿素在多剂量给药后呈现明显的时间依赖性药物动力学,其血药浓度-时间曲线下面积(AUC)在连续5～7天给药后可降低20%～30%。本研究旨在考察蒿甲醚在大鼠体内连续给药5天是否存在类似的时间依赖性药物动力学。方法:大鼠12只随机分为两组。单剂量组口服给予单剂量蒿甲醚(30mg/kg),给药后取样;多剂量组每天口服给予蒿甲醚(30 mg/kg),连续给药5天,第5天给药后取样。在末次给药后0.17、0.33、0.5、0.67、0.83、1、1.25、1.5、1.75、2、2.5、3、4、5及6 h取血样150(L,血浆样品经液-液提取后用液相色谱-质谱联用法同时测定蒿甲醚及其活性代谢物双氢青蒿素。结果:大鼠灌胃给予蒿甲醚后10min即可检测到代谢物双氢青蒿素,双氢青蒿素的血药水平与蒿甲醚相当。与单剂量组相比较,连续给药5天组大鼠蒿甲醚AUC(50.3±13.3 ng·h/mL)明显低于单剂量组(23.4±15.4 ng·h/mL)(P0.05)。结论:蒿甲醚及其活性代谢物双氢青蒿素在连续5天给药后呈现时间依赖性药物动力学。