三个罕见中国人亨廷顿舞蹈症大家系致病基因的突变鉴定
作者单位：兰州大学第二医院遗传学研究室 甘肃省消化系肿瘤重点实验室 兰州大学第二医院生物技术转化医学中心 兰州大学第二医院儿科研究所
会议名称：《第十二次全国医学遗传学学术会议》
会议日期：2013年
学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学]
基 金：国家自然科学基金青年基金(30700845) 中央高校基本科研业务费专项资金(lzujbky-2012-173)
摘 要：目的亨廷顿病(Huntington’s disease,HD),是一种常染色体显性遗传性神经退行性疾病。本研究利用三个中国人罕见的亨廷顿舞蹈症大家系进行致病基因的突变鉴定。方法遵守知情同意原则,采集了3个家系共计16份外周血标本。明确患病表型和临床诊断,在已知HTT致病基因第一外显子CAG重复区域附近设计引物,通过PCR扩增后琼脂糖凝胶电泳进行CAG重复单元延展突变的鉴定,利用CAG重复单元延展突变片段构建T克隆载体,通过T载体测序明确CAG重复单元发生延展突变的次数。结果本研究3个家系的患病表型均符合HD。包含CAG重复单元片段PCR扩增后电泳结果显示,患者均呈现为一大一小两条DNA带,而家系正常人则仅有一条小片段的DNA条带,证明扩增片段存在CAG的延展突变。T载体测序鉴定出三个家系患者CAG重复单元的重复次数分别是44、45和54次。鉴定发现家系中3位表型正常的年轻个体也存在该基因的致病突变,提示为尚未发病的患者。结论该研究鉴定出3个HD家系中患病个体存在HTT基因CAG重复单元的致病性延展突变。利用研究成果可以为患病家系成员提供生育指导,减免遗传缺陷的发生。