西安地区幽门螺旋杆菌耐药性分析及根除方案疗效单中心研究

作     者：董芯冉 

作者单位：延安大学 

学位级别：硕士

导师姓名：庄坤

授予年度：2024年

学科分类：1002[医学-临床医学] 1010[医学-医学技术（可授医学、理学学位）] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：幽门螺杆菌 药敏 耐药率 根除方案 伏诺拉生 

摘      要：目的:幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori,***）感染问题多发,随着***对广谱抗生素耐药性不断增强,导致根除率逐步降低。本研究通过完善就诊于西安市中心医院消化内科门诊的***感染人群的菌株药敏检测从而获取本地区***的耐药特征,同时对比不同根除***方案的疗效。旨在提供充分的理论基础以便临床医生精准选择合适的抗生素,并为制定适当的***根除方案提出建议。 方法:1.本项研究纳入了2023年1月至2024年2月期间,在西安市中心医院接受13C-尿素呼气试验(13C-UBT)并呈现阳性反应的191名初次接受除菌治疗的患者,并且这些患者同意进行胃镜检查以及体外药物敏感性测试。通过胃镜直视操作从每位患者的胃体和胃窦区分别钳取一小块黏膜组织样本进行后续分析。 2.对采集的胃黏膜样本进行***的固体培养、分离。观察分离成功的***菌株的外观形态,继而进行革兰氏染色,利用快速尿素酶试验、过氧化氢酶试验和氧化酶试验对这些菌株的形态特征进行鉴定。 3.通过E-test法对***的临床分离株进行六种常用抗生素（左氧氟沙星、克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林、呋喃唑酮和四环素）的敏感性测试,进而评估菌株对上述抗生素的耐药性。 4.将完善体外药敏检测并符合纳排标准的136例患者分为治疗A、B两组。同时将就诊于西安市中心医院门诊的***阳性并拒绝行胃镜及药敏检测的68例患者纳入对照C组。各组患者除菌治疗后停药4周,再次复查13C-UBT呼气试验。比较各治疗组之间***的服药依从性、根除效果及不良反应发生率。 A组:伏诺拉生20 mg b.i.d+阿莫西林1.0 g t.i.d,14d; B组:雷贝拉唑20mg b.i.d+胶体酒石酸铋220mg b.i.d+四环素500mg t.i.d+呋喃唑酮100mg b.i.d,14d; C组:雷贝拉唑20mg b.i.d+胶体酒石酸铋220mg b.i.d+阿莫西林1g b.i.d+克拉霉素缓释片0.5g b.i.d,14d。 5.统计学方法:使用SPSS26.0软件进行统计学分析。对于计数数据,使用例数和比例进行统计;计量数据则采用平均值±标准差（x±s）来表示。通过卡方检验分析年龄、性别、BMI、吸烟、饮酒、胃部疾病、居住地与***对抗生素耐药的相关性。使用符合方案集分析（per-protocol,PP）和意向性治疗分析（intention to treat,ITT）对各治疗组间根除效率及安全性进行评估,计量资料采用ANOVA方差分析进行组间比较。计数资料通过卡方检验或Fisher’s确切概率法进行组间差异性比较;进行双边检验,设定显著性水平为α=0.05,当P值小于0.05时,认为差异具有统计学意义。 结果:***培养结果 本次临床研究剔除资料不全的人群后,得到资料较完备的患者共191例,***培养阳性138例,培养阳性率72.25%。 2.药敏试验结果 在***阳性患者分离培养成功的138例菌株样本中,对甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星、阿莫西林、呋喃唑酮和四环素的耐药率分别为:63.77%、34.06%、30.43%、2.17%、0.72%、2.09%。56例菌株（40.57%）对一种抗生素耐药,以甲硝唑耐药为最常见共37例（26.81%）;49例菌株（35.50%）对两种抗生素耐药,以甲硝唑+克拉霉素双重耐药最常见共22例（15.94%）;10例菌株（7.26%）对三种抗生素耐药,以甲硝唑+克拉霉素+左氧氟沙星三重耐药最常见共8例（5.80%）。 ***菌株耐药的影响因素 138株临床分离株对6种抗生素的耐药率在年龄、胃部疾病、吸烟习惯、饮酒习惯、居住地、BMI的分组中无统计学差异（P0.05）。在性别分组中,女性患者的临床分离菌株对甲硝唑的耐药率73.84%高于男性的耐药率53.42%,差异有统计学意义（P=0.02）。在胃部疾病的分组中慢性萎缩性胃炎患者的临床分离菌株的多药耐药率明显高于慢性非萎缩性胃炎组及消化性溃疡组,差异具有统计学意义（P=0.00）。 4.各治疗组之间***的根除效果 在本研究中,共计纳入204名患者,采用符合方案集分析（Per-protocol analysis,PP）和意向性治疗分析（Intention-to-treat,ITT）。PP分析中,A组、B组和C组的***根除率分别为92.42%、95.52%和81.81%;在ITT分析中,这三组的根除率分别为89.71%、94.12%和79.41%。对这三组根除率进行组间比较,B组的根除率明显优于