基于肠道菌群研究撤热存津方治疗干燥综合征的作用机制

作     者：徐晓宇 

作者单位：重庆医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：李延萍;曹文富

授予年度：2023年

学科分类：100506[医学-中医内科学] 1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：肠道菌群 干燥综合征 撤热存津方 

摘      要：目的:干燥综合征(Sj(?)gren s syndrome,SS)是全球性风湿免疫性疾病,其发病率仅次于类风湿关节炎。但是目前针对干燥综合征的有效药物非常有限,以及免疫调节药物如羟氯喹、利妥昔单抗治疗干燥综合征的药物的疗效的研究结果不一。撤热存津方治疗SS的疗效与西药效果相当并且安全性高。但是目前关于中医药的作用机制尚不明确大大限制了其临床应用。免疫调节药物可能与肠道微生态失调存在关联,肠道菌群失调在疾病中起着重要的作用。1.初步探讨撤热存津方对阴虚燥热证SS患者肠道菌群影响变化,为临床应用撤热存津方提供科学依据,寻求中医药治疗SS的新突破口。2.探索免疫调节药物可能与肠道微生态失调存在关联,揭示肠道菌群失调在疾病中的作用,由此提出干预策略。3.探寻该方通过保护肠道菌群,联合羟氯喹等免疫调节药物增强SS治疗疗效的可能。为微生态与SS的关系提供了科学依据,为导师团队后期研究调节肠道菌群治疗自身免疫病相关课题提供真实可靠的数据支撑。方法:本研究选取60例阴虚燥热型干燥综合征患者,开展单中心、随机对照的临床研究,随机分为中医组、西医组、中西组,中医组给予撤热存津方,西医组给予羟氯喹0.2g一日两次,中西组则在撤热存津方基础上加用羟氯喹治疗。中药每日1剂,分早中晚三次口服,每次兑水100ml,疗程为3个月。在治疗前后观测EULAR干燥综合征患者报告指数(EULAR Sj(?)gren s Syndrome Patient Reported Index,ESSPRI)和EULAR干燥综合征疾病活动度指数(EULAR Sj(?)gren s Syndrome Disease Activity Index,ESSDAI),高通量测序检测治疗前后粪便菌群种类、数量和丰度的变化,血清ELISA检测外周血中IFN-γ、IL-17,对三组进行疗效评价,分析疗效差异的规律,并对安全性进行评价。结果:1.基本情况:本研究共纳入60例阴虚燥热证干燥综合征患者,共分为中医组、西医组、中西组,人数均为20例。入组患者年龄,病程,治疗前实验室指标及西医评分,Schirmer试验及唾液流率等方面比较,均无统计学差异,故具有可比性。2.使用卡方检验进行统计分析,结果显示三组ESSPRI评分有效率相当,差异无统计学意义(P0.05),表明三组疗效相当。撤热存津方可以有效降低IFN-γ等外周血炎症指标水平,改善患者Schirmer试验水平,改善患者疾病活动度等指标,差异具有统计学意义(P0.05)。西医组治疗前后Observed＿species、ACE、chao1、shannon、simpson指数治疗后低于治疗前,治疗前后无统计学差异(P0.05)。中西医组治疗前后ACE、chao1指数治疗后高于治疗前,Observed＿species、shannon、simpson指数指数低于治疗前,治疗前后无统计学差异(P0.05),治疗前后Beta多样性方面西医组受试肠道菌