宫颈癌中组蛋白乳酸化修饰的表达及与临床病理特征的相关性研究

作     者：章婷婷 

作者单位：甘肃中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：刘会玲

授予年度：2024年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：表观遗传学 组蛋白翻译后修饰 组蛋白乳酸化修饰 宫颈癌 

摘      要：目的通过检测组蛋白乳酸化修饰在宫颈癌中的表达,初步探讨组蛋白乳酸化修饰与宫颈癌临床病理特征的相关性,以及在宫颈癌诊疗中的作用。 方法1.利用乳酸、丙酮酸与葡萄糖试剂盒检测宫颈癌组织和正常宫颈组织中乳酸、丙酮酸和葡萄糖的表达。2.以含有不同临床分期、分级的42例宫颈癌组织和14例正常宫颈组织为研究对象,利用Western blot技术分别检测人正常宫颈上皮细胞株hcer Epic、宫颈癌细胞株Hela、Siha、C33-a和Ca Ski以及宫颈癌组织和正常宫颈组织中乳酸化修饰的水平,并进行组间比较和相关性分析。3.利用Spearman相关性分析研究组蛋白乳酸化修饰与宫颈癌淋巴结转移、病理类型、肿瘤标志物等临床病理特征的关系。 结果1.宫颈癌组织中乳酸与丙酮酸均高表达,而葡萄糖表达明显低于正常宫颈组织;2.与人正常宫颈上皮细胞株hcer Epic相比,宫颈癌细胞株Hela、Siha、C33-a和CaSki中***11la、H3K9la、H3K14la、H3K18la、H4K5la、H4K8la修饰水平明显上调,差异有统计学意义(均P0.05);3.与正常宫颈组织比较,宫颈癌组织中***11la、H3K9la、H3K14la、H3K18la、H4K5la、H4K8la修饰水平亦均明显上调,差异有统计学意义(均P0.05);4.在不同临床分期、分级的宫颈癌组间比较中,部分组蛋白乳酸化修饰水平差异有统计学意义(P0.05)。***11la、H3K9la、H3K14la、H4K5la、H4K8la修饰与宫颈癌的分期、分级均呈正相关(P0.05),而H3K18la修饰与宫颈癌的分期呈正相关(r=0.8952,P0.0001),与宫颈癌的病理分级无相关性(r=0.2499,P=0.1476);5.在宫颈癌中,H3K18la修饰(r=0.3436,P=0.0402)与淋巴结转移呈正相关,H3K9la修饰(r=0.4823,P=0.0012)、H3K18la修饰(r=0.3511,P=0.0357)在腺癌中表达量更高;其余位点的组蛋白乳酸化修饰与淋巴结转移、病理类型、肿瘤浸润深度均无相关性;***11la、H3K9la、H4K5la、H4K8la修饰与肿瘤标志物SCC均呈正相关(P0.05),但H3K14la修饰(r=0.1296,P=0.4133)、H3K18la修饰(r=0.3251,P=0.0531)与SCC均无相关性,同时***11la、H3K9la、H3K14la、H3K18la、H4K5la、H4K8la修饰与肿瘤标志物CA125亦均无相关性。 结论:组蛋白乳酸化修饰水平在宫颈癌中明显上调,与宫颈癌分期、分级呈正相关,同时部分位点的组蛋白乳酸化修饰水平与淋巴结转移、病理类型及肿瘤标志物SCC有关。组蛋白乳酸化修饰在宫颈癌诊疗中具有潜在研究价值。