益气养阴化瘀法治疗室性早搏的系统评价及其潜在作用机制的研究

作     者：梁正 

作者单位：长春中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：靳宏光

授予年度：2024年

学科分类：100506[医学-中医内科学] 1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：室性早搏 益气养阴化瘀 中药汤剂 Meta分析 用药规律 网络药理学 分子对接 

摘      要：目的:系统评价益气养阴化瘀类中药汤剂治疗室性早搏的疗效及安全性,挖掘其用药规律,并探讨其潜在的作用机制。 方法: (1)检索建库至2023年10月份中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang Data)、维普网(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、Cochrane Library、Pub Med、Web of Science、Embase中有关益气养阴化瘀类中药汤剂治疗室性早搏的文献,通过纳、排标准筛选出纳入Meta分析的文献,经质量评价、数据提取后通过Review Manager和Stata进行Meta分析。研究一系统评价益气养阴化瘀类中药汤剂(加载常规西药)治疗室性早搏的疗效及安全性是否优于单纯西药;研究二系统评价益气养阴化瘀类中药汤剂治疗室性早搏的疗效及安全性是否优于中成药。 (2)研究三对纳入Meta分析文献中的中药汤剂进行提取、规范、整理,使用中医传承计算平台(V3.5)分析所用药物的频次、四气、五味、归经、功效等用药规律,得出益气养阴化瘀类中药汤剂治疗室性早搏(气阴两虚夹瘀证)的核心角药。 (3)研究四对核心角药进行网络药理学研究,通过TCMSP等数据库收集药物成分及靶点;通过Gene Cards等数据库收集疾病靶点。通过Venny在线平台得出药物与疾病的交集靶点。使用Cytoscape绘制“药物-活性成分-靶点-疾病网络图,得到主要活性成分;运用String数据库进行蛋白互作分析,得到核心靶点;应用GO、KEGG富集分析探寻核心角药治疗室性早搏的潜在作用机制;最后通过分子对接进行验证。 结果: (1)研究一Meta分析共纳入22篇文献,得出益气养阴化瘀类中药汤剂(加载常规西药)在提高总有效率、改善中医证候,降低室性早搏频次等方面优于单纯西药,且不良反应更少,但平均心率无统计学意义。 (2)研究二Meta分析共纳入13篇文献,得出益气养阴化瘀类中药汤剂在提高总有效率、改善中医证候,降低室性早搏频次等方面优于中成药,但平均心率、不良反应无统计学意义。 (3)研究三共纳入35篇文献,涉及33首处方、1431例患者,挖掘得出药物频次≥10次的有麦冬、五味子、丹参等13味;药性多属温、寒,药味多属甘、苦;入心、肺、肝经者居多;功效以补虚类、活血化瘀类频次最高;得到核心角药组合:麦冬-五味子-丹参,并聚类出5首新方。 (4)研究四得到核心角药活性成分89个,靶点515个;疾病靶点1581个;药物-疾病交集靶点166个。主要活性成分有红门兰醇等5个;核心靶点有ESR1、TP53等13个。GO富集得到3130个生物功能;KEGG富集得到177个信号通路;5个主要活性成分与13个核心靶点分子对接的结合能均小于-5kcal/mol。 结论: (1)益气养阴化瘀类中药汤剂治疗室性早搏的疗效优于单纯西药或中成药,且安全性较高;但研究的文献存在发表偏倚可能,需要随机对照试验再次验证。 (2)益气养阴化瘀类中药汤剂治疗室性早搏(气阴两虚夹瘀证)的用药规律是:以核心角药为基础方,在中医理论指导下,甘温、苦寒并用,心肝肺经同调,以补虚类、活血化瘀类中药为主,加减化裁,发挥益气养阴化瘀功效。 (3)核心角药治疗室性早搏可能是通过调控离子通道、改善心肌缺血缺氧、抗氧化应激等途径发挥作用,经分子对接验证,主要活性成分和核心靶点的结合活性良好。