孕早中期细颗粒物暴露及甲状腺激素中介效应与出生结局的关联性研究

作     者：赵子谦 

作者单位：河北大学 

学位级别：硕士

导师姓名：牛璨

授予年度：2024年

学科分类：1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

主      题：细颗粒物 甲状腺激素 前瞻性队列研究 中介效应分析 出生结局 

摘      要：背景与目的:随着工业化进程的发展,大气污染对于全球人类健康构成了严重威胁,已经成为了重大公共卫生问题,近年来受到了越来越多学者的关注。其中,细颗粒物(Fine Particulate Matter,PM2.5)具有比表面积大、吸附性强、长时间悬浮于空气中等特点,已经成为京津冀地区的首要空气污染物。 既往研究报道了孕妇暴露于空气污染物,对母婴健康产生不良影响的现象。然而,却很少有研究关注污染物作用于母体产生不良影响的关键敏感窗口期。另外孕妇甲状腺激素水平在胎儿生长发育过程中起着关键作用,空气污染物暴露引起的孕妇甲状腺激素变化是否会对胎儿生长发育和出生结局造成影响还有待研究。 本研究旨在探究孕1-18周空气PM2.5暴露与出生体重（Birth Weight,BW）、早产（Premature Birth,PTB）、巨大儿（High Birth Weight,HBW）之间的关联性。识别敏感窗口期,并探讨甲状腺激素在PM2.5暴露浓度与出生体重之间的中介效应。 方法:基于前瞻性队列研究的方法,于2021年8月、11月、2022年3月在保定市妇幼保健院招募健康孕妇。通过基线调查问卷的方式获取其人口学特征、生活环境、生活方式等信息;通过病历记录查询方式获得体格指标和新生儿各项指标等。PM2.5污染数据来源于中国国家环境监测中心,根据孕妇家庭住址使用反距离权重插值法（Inverse distance weight,IDW）评估孕妇PM2.5暴露水平;使用多元线性回归模型、Logstic回归模型与分布滞后非线性模型（Distributed lag non-liner model,DLNM）结合,分析PM2.5与BW、PTB、HBW之间的关联性及性别特异性。 排除部分具有基础疾病和信息缺失者,通过病历查询的方式得到孕妇血清促甲状腺激素（Thyroid stimulating hormone,TSH）、游离甲状腺素（Free thyroxine,FT4）水平,对第一部分中有统计学意义的孕周使用多元线性回归模型结合DLNM模型和中介效应分析模型进行TSH、FT4在PM2.5与BW关联性间的中介效应。 结果:本研究第一部分共计纳入母婴对5006组,分析结果显示,孕1-18周PM2.5平均暴露浓度与BW下降相关,平均暴露浓度每增加10μg/m3,新生儿出生体重下降5.37（4.12,6.63）g。但未发现与PTB和HBW发病风险的相关性。 进行逐个孕周分析后,孕7周、孕9周、孕11-14周周均PM2.5暴露与BW下降相关,PM2.5暴露水平每增加10μg/m3,BW分别减少4.58（0.78,8.38）g、5.77（0.91,10.63）g、5.93（1.07,10.79）g、5.47（0.61,10.33）g、5.91（1.05,10.77）g、5.76（0.91,10.62）g,敏感窗口期位于孕11周。孕9-15周周均PM2.5暴露与PTB风险上升有关,OR值及95%CI分别为1.017（1.010,1.024）、1.013（1.006,1.020）、1.024（1.017,1.031）、1.027（1.020,1.034）、1.031（1.024,1.038）、1.023（1.016,1.029）、1.014（1.007,1.021）,敏感窗口期位于孕13周。孕7周、孕9周、孕11-13周周均PM2.5暴露与HBW风险下降有关,OR值及95%CI分别为0.991（0.985,0.997）、0.995（0.991,0.999）、0.989（0.983,0.995）、0.986（0.980,0.992）、0.984（0.978,0.990）、0.991（0.986,0.997）,敏感窗口期位于孕13周。性别分层后发现,上述效应仅在女婴中出现。 第二部分中,共纳入母婴对4777组,分析结果显示,孕7周、孕9周、孕11-14周PM2.5平均暴露浓度与血清TSH之间存在着较为微弱的负相关关系。尚未发现孕7周、孕9周、孕11-14周PM2.5的平均暴露浓度与孕妇血清FT4水平之间存在关联。 进行逐个孕周分析后,发现孕7周、孕9周、孕11-14周的周均PM2.5暴露与FT4平均水平上升相关,周均PM2.5暴露量每增加10μg/m3,会分别引起血清FT4水平增加0.30（0.24,0.36）pmol/L,0.28（0.22,0.34）pmol/L,0.24（0.18,0.28）pmol/L,0.34（0.28,0.40）pmol/L,0.38（0.32,0.44）pmol/L,0.37（0.31,0.43）pmol/L,敏感窗口期位于孕13周,未发现PM2.5暴露与TSH平均水平具有相关关系。FT4水平在孕7周、孕9周、孕11-14周与BW下降存在