发疹型药疹与传染性单核细胞增多症差异性代谢物的代谢组学研究

作     者：刘雁秋 

作者单位：承德医学院 

学位级别：硕士

导师姓名：段昕所

授予年度：2024年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100206[医学-皮肤病与性病学] 10[医学] 

主      题：发疹型药疹 传染性单核细胞增多症 代谢组学 代谢产物 发病机制 

摘      要：目的: 本研究主要采用气相色谱-质谱(Gas chromatography-mass spectrometry GC-MC)代谢组学技术检测发疹型药疹(Drug induced exanthema,DIE)和传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis IM)患者血浆中的差异性代谢产物,系统的分析两者之间在代谢水平上产生的差异,为研究DIE和IM的发病机制提供了一种新的研究方法。 方法: 纳入2021年10月-2022年9月在承德医学院附属医院门诊和住院且与课题标准要求相符合的DIE和IM各30例,选取同期用药不发疹患者及健康志愿者各10例为对照组。采用GC-MC对DIE、IM和对照组血浆进行非靶向代谢组学分析,同时结合单维分析和多维分析筛选代谢物质,对代谢组学数据进行KEGG富集分析得出差异代谢通路。 结果: 1.本研究得出与IM相比,DIE组血浆代谢特征具有显著差异,共发现28种潜在生物标志物,代谢通路中磷酸戊糖途径、柠檬酸循环及半乳糖代谢有显著变化,葡萄糖酸、葡萄糖酸内酯、葡萄糖、半乳糖酸、甘露糖浓度升高,丙酮酸、琥珀酸、苹果酸、甘油浓度下降,在DIE组中糖代谢的改变意味着抗氧化应激能力及能量代谢的失调。 2.与用药不发疹组相比,DIE组血浆中差异代谢通路以精氨酸和脯氨酸代谢及柠檬酸循环代谢通路为主,进一步通过从血浆代谢组学中获得的差异代谢物进行了潜在生物标志物的筛选,发现DIE组中尿素浓度明显降低,丙酮酸、柠檬酸、鸟氨酸浓度升高,表明发疹型药疹的发病机制主要与缺氧应激相关。 3.与健康对照组相比,IM组共发现26种潜在生物标志物,其中酮戊二酸、苹果酸、丙酮酸、对羟基苯乙酸浓度升高,谷氨酰胺、半乳糖酸、花生四烯酸、三甲基膦酸酯、葡萄糖酸内酯、吲哚乙酸浓度降低,差异代谢通路主要为柠檬酸循环、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢,表明机体主要通过柠檬酸循环提供能量并促进炎症因子的产生。 结论: ***与IM患者的血清中代谢组学具有显著差异,包括磷酸戊糖途径、柠檬酸循环及半乳糖代谢,葡萄糖酸、葡萄糖酸内酯、葡萄糖、半乳糖酸、甘露糖浓度升高,丙酮酸、琥珀酸、苹果酸、甘油浓度下降。 ***和用药不发疹患者的血清中精氨酸和脯氨酸代谢和TCA循环有显著变化,代谢产物尿素浓度升高,丙酮酸、柠檬酸、鸟氨酸浓度降低。 ***和健康对照组中发现TCA循环和丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢有显著变化,IM中谷氨酰胺浓度降低,酮戊二酸、苹果酸、丙酮酸浓度较高。