细胞异型性为主的食管高级别上皮内瘤变的内镜特征研究

作     者：王亮 

作者单位：中国人民解放军陆军军医大学 

学位级别：硕士

导师姓名：柏健鹰

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：结构异型性 细胞异型性 食管鳞状细胞癌 高级别上皮内瘤变 内镜诊断 

摘      要：背景:食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)是一种常见的恶性肿瘤性疾病,往往在确诊时已处于晚期。即使通过及时有效的外科手术治疗或放化疗等综合手段,患者的5年生存率也常低于20%,而且生存质量也常常较差。目前每年全球食管癌新增病例高达60万之多,因此,早期诊治对于改善疾病预后、提高患者生存质量及减轻社会经济卫生负担极其重要。众所周知,高级别上皮内瘤变(high-grade intraepithelial neoplasia,HGIN)是ESCC的癌前病变,常可以通过内镜黏膜下剥离术(Endoscopic submucosal dissection,ESD)、内镜下黏膜切除术(Endoscopic Mucosal Resection,EMR)等手段进行早期治疗。通过内镜下手术对HGIN进行根治性治疗可使患者5年生存率提高到90%左右,且通常不影响患者的生活质量。随着科技的进步以及对ESCC、HGIN的研究不断深入,目前医学界对HGIN的认知也较以往发生一些变化。细胞异型性为主的高级别上皮内瘤变(High-grade intraepithelial neoplasia dominated by cytological atypia,HGNc)这一概念在世界卫生组织(World Health Organization,WHO)2019年出版的《消化道肿瘤分类》中正式提出。相对于广为熟知的结构异型性为主的高级别上皮内瘤变(high-grade intraepithelial neoplasia dominated by architectural atypia,HGINa),目前对HGINc的了解知之甚少。目的:本研究旨在通过对比HGINc与HGINa的一般临床特征、内镜表现特点,探究HGINc的发生比例并阐明其内镜特征,同时,通过其特征为内镜检查建立一个有效的预测模型,以期为HGINc的筛查提供指导性建议。方法:2018年1月到2019年12月在陆军军医大学第二附属医院(新桥医院)消化科内镜中心经内镜检查后考虑诊断为HGIN的患者,符合ESD手术适应症并同意治疗后予以行标准化ESD手术治疗,术后组织学确诊为HGIN的患者纳入本研究。详细收集纳入病例的一般临床资料(如年龄、性别、吸烟史、饮酒史等)和内镜资料(包括白光内镜、窄带蓝光成像技术、碘染色内镜)。根据组织病理学结果将纳入数据分为两组:HGINc组和HGINa组。数据经由专业统计学软件SPSS 23.0进行统计学分析。经Logistic回归分析后构建HGINc的预测模型,并对该模型的预测效能进行评价。最后,构建列线图以方便临床应用。结果:1.共计175例患者被纳入本研究,根据组织病理学结果,其中126例患者判定为HGNa组,49例患者判定为HGNc组,占比为28.00%。其中HGINa组中男女比例为2.41:1,而HGINc组中男女比例是4.44:1,但两组间并无明显统计学差异。同样,年龄在两组间也没有统计学差异。基线数据较为一致,两组间可进行比较。***组与HGINc组在吸烟史、饮酒史、病变是否存在多发以及病变的数目上均存在统计学差异。令人感兴趣的是,HGINc组中有烟酒史的病例(32/49,65.3%)明显比HGINa组(55/126,43.56%)多。3.本研究中共发现HGIN 228处,其中HGINa有148处(64.91%),HGINc有80处,占比为35.09%。相对于HGINa,HGINc在色泽上更常表现为白色,在大体类型上更常呈现为0-Ⅱa;使用窄带蓝光成像观察时常无背景色,上皮内乳头样毛细血管袢多为A型;当碘染后两组一般都不着色,但HGINc常没有明显粉色征(8.75%vs56.76%,p0.001)。以上特征在两组间均存在统计学显著性差异。病变位置与病变长度在两组病变间无统计学显著性差异。4.经统计学分析,HGNc的独立相关因素包括烟酒史、色泽以及大体类型。以上述三个独立相关因素构建三因素模型(three-factor model,TFM),经接受者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评价后发现曲线下面积(Area Under Curve,AUC)为0.869(95%可信区间,0.852,0.939)。当截断值确定为0.3569184时,该诊断模型的准确率为81.14%,敏感度为88.75%,特异度为77.03%,阳性预测值为67.62%,阴性预测值为92.68%。在最后,为方便内镜医师诊断需要,我们成功构建了一个方便实用的列线图。结论:在本研究中,HGNc在HGIN中的发生比例为35.09%,并非罕见疾病。HGINc患者常有烟酒