中晚孕长程孕激素使用对围分娩期大鼠子宫舒缩调控及收缩相关蛋白变化研究

作     者：费佳佳 

作者单位：安徽医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：尹宗智

授予年度：2023年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

主      题：孕激素 围分娩期 子宫收缩 子宫收缩相关蛋白 

摘      要：目的:围分娩期子宫肌层舒缩功能的转变为妊娠维持以及胎儿顺利娩出所必须。妊娠期子宫肌层舒缩功能异常与不良妊娠结局密切相关。在这项研究中,我们检测了围分娩期子宫肌层舒缩功能的变化及其调控分子机制。在临床治疗中,孕激素被推荐用于高危妊娠患者以预防早产及不良妊娠结局的发生。我们通过建立孕激素模型,探讨妊娠中晚期长程孕激素应用对围分娩期子宫收缩功能及调控分子机制的影响。方法:以非孕SD大鼠为研究对象,分别于大鼠背部皮下连续注射0.5 m L蓖麻油或孕激素共10天。妊娠大鼠从妊娠第9天到18天分别于背部皮下注射0.5 m L蓖麻油或孕激素。制备非孕,妊娠晚期（妊娠第19天）,分娩期以及产后12 h大鼠的子宫肌条进行组织学检测。利用等长收缩实验,检测各组模型子宫肌条对96mmol KCl和梯度缩宫素刺激的舒缩反应。应用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各模型组子宫收缩相关蛋白（Contractile associated protein,CAPs）的表达。结果:（1）与非孕大鼠相比,妊娠晚期大鼠子宫平滑肌舒缩功能受到显著抑制。分娩期子宫平滑肌舒缩功能显著增加直至产后12 h。（2）与非孕大鼠相比,妊娠晚期大鼠子宫组织缩宫素受体（oxytocin receptor,OTR）表达显著下降,缝隙链接蛋白Connexin-43（CX-43）,TWIK Related KChannel 1（TREK-1）以及基质金属蛋白酶-9（matrix metalloprotein,MMP）表达显著增加。分娩期大鼠子宫CX-43表达显著增加,MMP-2和TREK-1表达显著减弱。产后12 h大鼠子宫组织TREK-1表达显著增加,而OTR（Oxytocin receptor）和MMP-2的表达显著减少。（3）长程孕激素应用显著抑制妊娠晚期、分娩期以及产后12 h大鼠子宫平滑肌的舒缩功能,而非孕大鼠子宫平滑肌的舒缩功能无显著差异。（4）长程孕激素应用显著抑制围分娩期大鼠子宫CX-43以及OTR的表达,TREK-1和MMP-9表达显著增加。（5）与非孕大鼠子宫相比,围分娩期大鼠子宫平滑肌PR-B（Progesterone receptor B）受到显著抑制。长程孕激素应用显著抑制围分娩期大鼠子宫平滑肌PR-B的表达,而分娩期以及产后12 h大鼠子宫平滑肌PR-A（Progesterone receptor A）水平显著增加。结论:妊娠中晚期,给予长程孕激素应用对子宫舒缩功能的调控存在延续作用,可能与孕激素对肌层收缩相关蛋白的调控有关。