广西地区人群血清微囊藻毒素-LR水平与原发性肝癌发病风险关系的研究

作     者：唐燕梅 

作者单位：广西医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：农清清

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：原发性肝癌 微囊藻毒素-LR 发病风险 地理信息系统 

摘      要：目的:研究人群血清微囊藻毒素-LR(microcystin-LR,MC-LR)水平与原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)发病风险之间的关系,以期为肝癌的早期预防和控制提供科学依据。方法:从2016年12月至2021年7月广西医科大学附属肿瘤医院新入院的PLC患者中选取405例为肝癌组,411例同期体检健康者为对照组。收集研究对象的一般资料和临床资料,采用酶联免疫吸附试验检测血清MC-LR水平和乙肝表面抗原,采用Logistic回归分析血清MC-LR暴露对PLC发病风险的影响。采用地理信息系统(geographic information system,GIS)Kriging插值分析和全局Moran I分析研究广西肿瘤登记地区PLC发病率和患者血清MC-LR浓度的空间自相关性,并用普通线性回归(ordinary least square,OLS)和地理加权回归模型(geographically weighted regression,GWR)分析两者间的相关性。结果:1.肝癌组血清MC-LR水平明显高于对照组(中位数,四分位距:0.169,0.118～0.243 ng/m L vs 0.114,0.077～0.164 ng/m L),差异有统计学意义(P0.001)。*** I分析结果发现,广西肿瘤登记地区PLC发病率与PLC患者血清MC-LR浓度分布均存在空间聚集性;Kriging空间分布结果显示,两者高聚集区均处于广西的西南部,低聚集区为东北部。OLS模型结果显示,广西地区PLC患者血清MC-LR水平与肿瘤登记地区PLC发病率两者的回归系数为2.873,但无统计学意义(P=0.198);进一步作GWR模型分析,结果显示广西肿瘤登记地区PLC发病率受患者血清MC-LR水平的影响,其回归系数呈现由西南到东北方向递减的趋势,西南部患者血清MC-LR对当地PLC发病率影响最大。***回归分析显示,与低暴露组(0.142 ng/m L)相比,血清MC-LR高暴露组(≥0.142 ng/m L)人群PLC的发病风险明显增加,校正OR值为2.806(1.778～4.429);四分位法分析显示,随着血清MC-LR水平的升高(Q2、Q3和Q4),PLC发病风险的校正OR值也升高,分别为1.950、1.984和9.138。MC-LR暴露与HBV感染的交互作用增加肝癌发病风险,交互作用指数为1.588(95%CI:1.223～3.326)。4.肝脏肿瘤多发、直径≥5cm、BCLC分期为C～D期、分化程度低、发生远处转移或门静脉侵犯者,血清MC-LR水平较高(均P0.05)。另外,血清MC-LR水平与肿瘤标志物CA125水平存在正相关关系(P0.05)。结论:1.广西地区人群血清MC-LR高暴露可能增加PLC发病风险,且MC-LR暴露与HBV感染存在交互作用并可能增加人群患肝癌的风险。PLC患者血清MC-LR水平与肿瘤数量及直径、BCLC分期、分化程度、远处转移等临床病理特征相关。2.广西肿瘤登记地区PLC发病率分布和当地PLC患者血清MC-LR浓度分布均存在空间聚集性,且肿瘤登记地区PLC发病率受患者血清MC-LR的影响,在广西西南部影响最大。