黄龙合剂治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床回顾性分析及机制研究

作     者：梁朝祺 

作者单位：南京中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：隆红艳

授予年度：2024年

学科分类：1005[医学-中医学] 100510[医学-中医儿科学] 10[医学] 

主      题：黄龙合剂 儿童咳嗽变异性哮喘 回顾性研究 实验研究 

摘      要：目的:评价黄龙合剂治疗儿童咳嗽变异性哮喘(CVA)的临床疗效与安全性并通过动物实验研究黄龙合剂治疗CVA的作用机制。 方法:1.黄龙合剂治疗儿童CVA的临床回顾性研究方法:在南京市中医院门诊病历系统中的电子病例中筛选中医儿科2019年1月1日至2024年1月1日就诊的CVA患儿的临床资料。整理CVA患儿的一般资料信息、伴随症状及治疗前后的中医证候积分量表评分,评估黄龙合剂的临床疗效及安全性。2.黄龙合剂治疗CVA作用机制的研究方法:将小鼠随机根据空白组、模型组、甘草酸铵组、黄龙合剂组的分组给予药物造模及雾化,通过观察记录小鼠一般状态及体重变化,采集小鼠样本组织,对小鼠肺组织切片进行 HE 染色及免疫组化测定,Western blotting 及 qRT-PCR 测定 Occludin、E-cadherin、ZO-1、Claudin1等气道上皮连接蛋白及mRNA,HMGB1、RAGE等通路蛋白及其mRNA表达。 结果:1.黄龙合剂治疗儿童CVA的临床回顾性研究结果:本次研究共纳入106例患儿,患儿年龄在3-14岁,男性比例高于女性。临床治疗总有效率达95.28%,治疗前后中医证候积分有显著改善(P0.01)。患儿咳嗽症状可由外感、接触冷空气、运动后、接触异常气味、情绪激动诱发,病程中常伴随饮食口味、睡眠障碍、汗出异常、大便异常及清嗓、眼痒等其他症状。既往常患有鼻炎、咽炎、鼻窦炎、扁桃体、腺样体肥大、湿疹、荨麻疹等疾病,有的患儿可伴见食物过敏、环境过敏者、药物过敏等病史。治疗过程中仅3例患儿出现食欲减退、大便偏稀等不良反应与副作用,未见其余特殊症状。2.黄龙合剂治疗CVA作用机制的研究结果:除对照组小鼠,造模的其余各组小鼠均出现不同程度抓挠、烦躁等表现。病理结果显示,模型组小鼠的肺组织中可见气道上皮及肺泡上皮炎症细胞浸润、上皮结构破坏,各气道连接蛋白阳性表达较低,而对照组、甘草酸铵及黄龙合剂组小鼠肺组织炎症细胞浸润较轻,气道连接蛋白阳性表达较高。WB及PCR结果显示较之模型组,对照组、黄龙合剂组、甘草酸铵组小鼠肺组织HMGB1、RAGE蛋白及mRNA的表达较低,ZO-1、E-cadherin、Occludin、Claudin1连接蛋白及mRNA水平的表达较高,且差异具有统计学意义(P0.05)。 结论:(1)黄龙合剂能够改善CVA患儿的咳嗽症状、降低中医证候积分,且不良反应及副作用少,具有一定的疗效性及安全性,值得临床应用推广。(2)黄龙合剂可以抑制CVA小鼠HMGB1/RAGE通路蛋白及mRNA,同时调控CVA小鼠ZO-1、E-cadherin、Occludin、Claudinl等气道上皮连接蛋白及mRNA,从而减轻气道炎症表现,实现治疗CVA的作用。