陈皮酵素干预慢性功能性便秘的随机双盲安慰剂对照试验

作     者：黄嘉莹 

作者单位：广州中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：林嬿钊

授予年度：2023年

学科分类：100506[医学-中医内科学] 1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：陈皮酵素 慢性功能性便秘 随机双盲安慰剂对照研究 机制研究 

摘      要：目的: 以成人慢性功能性便秘（Chronic Functional Constipation,CFC）患者为研究对象,采用陈皮酵素与安慰剂,进行随机双盲对照临床试验,观察陈皮酵素对于CFC的干预效果、安全性及干预机制。 方法: 采用随机双盲安慰剂对照临床研究设计,纳入标准为18岁～75岁,符合罗马Ⅳ便秘诊断标准的CFC患者,共纳入73名,分为酵素组（n=36）与对照组（n=37）,干预方法为酵素组服用陈皮酵素4周,对照组服用陈皮酵素安慰剂4周。 主要疗效指标为《便秘症状及疗效评估（PAC-SYM）》（2005）,在研究第0周、第1周、第2周、第3周和第4周时采集;次要疗效指标为《慢性便秘生活质量自评量表（PAC-QOL）》,在研究第0周、第2周和第4周时采集。安全性评价指标包括血常规、肝功能（ALT,AST）、肾功能（Cr、BUN）、二便常规、心电图的检查,在研究第0周和第4周进行采集,以及不良事件报告随时记录。机制研究采用血清代谢组学及肠道菌群检测进行。 干预结束后进行组内治疗前后、与组间数据对比分析,统计按照常规统计分析方法进行。 结果: 在2020年7月11日至2020年12月5日期间,最终完成研究65人。在研究结束主动揭盲之前,均无病例破盲。 各基线资料组间比较差异无统计学意义（P0.05）,组间具有可比性。本研究主要指标与次要指标均不符合正态分布,采用随机截距混合线性模型进行组内、组间的重复测量比较。 1.主要疗效指标PAC-SYM: 酵素组第0周、第1周、第2周、第3周、第4周PAC-SYM分别为8.00（7.00,10.00）、6.00（6.00,8.00）、4.50（4.50,6.00）、3.50（1.25,3.50）、2.00（2.00,4.00）,各个时间节点与第0周相比,逐渐降低,差异具有统计学意义（P0.001）;各访视时点之间的差异比较,第3周的PAC-SYM与第1周、第2周相比,差异具有统计学意义（差值:-2.562,P0.001;差值:-1.156,P=0.027）;第4周与第3周相比,差异无统计学意义（差值:-0.750,P=0.178）,提示酵素组第3周开始取得最好疗效。 对照组第0周、第1周、第2周、第3周、第4周的PAC-SYM分别为9.00（6.50,12.00）、6.00（4.00,9.00）、5.00（3.00,7.00）、4.00（3.00,7.50）、4.00（2.00,7.50）,各个时间节点与第0周相比,逐渐降低,差异具有统计学意义（P0.001）。各访视时点之间的差异比较,第2周、第3周、第4周之间的PAC-SYM差异无统计学意义,说明对照组在第1周的时候就取得了最佳效果,疗效有限。 组间差异比较,第1周、第2周、第3周、第4周的PAC-SYM差值分别为-0.059±0.826、-0.647±0.723、-1.379±0.660、-2.129±0.717,第3周、第4周的分值差异具有统计学意义（差值:-1.379,P=0.040;差值:-2.129,P=0.004）,说明酵素组从第3周开始,比对照组呈现出更好的疗效。酵素组的最终疗效指数=0.64、最终显效率=53.13%,对照组的最终疗效指数=0.48、最终显效率=21.21%。 2.次要疗效指标PAC-QOL: 酵素组第0周、第2周、第4周的PAC-QOL的整体总分分别为72.00（64.00,8.50）、56.00（41.50,66.75）、46.00（35.25,54.00）,各访视时点与第0周相比,逐渐降低,差异均有统计学意义。各访视时点之间的差异比较,第4周与第2周相比,差异具有统计学意义（差值:-6.094,P0.001）,酵素组在第4周生存质量获得更明显的改善。躯体不适维度、心理社会不适维度、担忧维度和满意度维度方面,组内相比,积分逐渐降低,不同时点的差值比较均有统计学意义。 对照组第0周、第2周、第4周的PAC-QOL总分分别为71.00（59.00,87.00）、60.00（48.50,75.50）、54.00（38.50,64.50）,各访视时点与第0周相比,逐渐降低,差异均有统计学意义。各访视时点之间的差异比较,第4周与第2周相比,差异具有统计学意义（差值:-10.030,P=0.006）,对照组在第4周获得生存质量改善更明显。不同维度方面,组内相比,积分逐渐降低,但仅在第2周时躯体不适维度、担忧维度和满意度维度方面差值有统计学意义。 组间差异比较,在治疗期间各时间节点的组间比较,差异没有统计学差异（时间节点*组别效应:P=0.316）,进一步将QOL拆分为4个维度,发现酵素组改善满意度维度的程度比对照组更好。 3.安全性评价方面,肝肾功能、血常规、尿常规、