三妙解毒液溻渍干预糖尿病足溃疡的网络药理学及临床研究

作     者：张筱茜 

作者单位：山东中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：王雁南

授予年度：2023年

学科分类：100506[医学-中医内科学] 1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：三妙解毒液 糖尿病足溃疡 网络药理学 分子对接 临床研究 

摘      要：目的:应用网络药理学技术,分析三妙解毒液治疗糖尿病足溃疡(DFU)的有效成分、作用靶点及作用机制,并观察三妙解毒液溻渍治疗湿热壅盛型DFU的临床疗效。方法:研究一利用TCMSP数据库,筛选三妙解毒液的有效成分及其作用靶点;联合多个数据库挖掘DFU的疾病相关靶点,获得三妙解毒液-DFU共有靶点;在构建中药调控及蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络的基础上,筛选出三妙解毒液核心成分及其作用的核心靶点;对共有靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,找出三妙解毒液治疗DFU所涉及的信号通路;最后利用分子模拟软件和分子三维结构显示软件对核心成分与核心靶点进行分子对接。研究二选取符合标准的湿热壅盛型DFU患者65例,随机分为观察组和对照组。两组均给予常规基础治疗,在此基础上观察组予以三妙解毒液局部溻渍,对照组予以康复新液局部溻渍,共治疗14天。收集两组患者的一般资料(性别、年龄、溃疡病程、Wagner分级、ABI、菌群种类);观察并对比两组患者治疗前后的中医证候评分、创面面积和血清TNF-α、IL-6水平;计算两组患者治疗后的创面愈合率;评价两组患者的疗效及安全性指标。结果:研究一:共获得三妙解毒液中有效成分潜在靶点325个,DFU靶点711个;中药调控网络分析得到三妙解毒液治疗DFU的核心成分为槲皮素、芹菜素、葛根素、大豆异黄酮,PPI网络分析得到核心靶点为信号转导子和转录激活子3(STAT3)、丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)、雌激素受体(ESR1)、组蛋白乙酰转移酶p300(EP300)。GO富集分析得到生物过程条目2159个,细胞成分条目60个,分子功能条目155个;KEGG分析出170条通路;分子对接显示核心成分和核心靶点能够有效自主结合。研究二:1.观察组患者治疗后的总有效率优于对照组(P0.05)。2.两组患者治疗后的中医证候评分较治疗前均降低(P0.05),且观察组优于对照组(P0.05);两组患者治疗后的各项症状评分较治疗前均降低(P0.05),其中观察组的创面脓液色泽评分、创面肉芽色泽评分与创面肉芽颗粒评分均优于对照组(P0.05)。3.观察组患者治疗后的创面面积较治疗前缩小(P0.05),且优于对照组(P0.05);观察组患者治疗后的创面愈合率高于对照组(P0.05)。4.两组患者治疗后的血清TNF-α、IL-6水平较治疗前均降低(P0.05),且观察组优于对照组(P0.05)。两组患者在治疗过程中均未出现不良事件。结论:1.三妙解毒液中的核心成分槲皮素、芹菜素、葛根素、大豆异黄酮可能通过作用于核心靶点STAT3、MAPK14、ESR1、EP300,进而干预多条炎症信号通路,达到治疗DFU的作用。2.三妙解毒液溻渍治疗可改善湿热壅盛型DFU患者肢体局部症状,促进创面愈合,并降低血清TNF-α、IL-6水平。