散发性结直肠癌MMR表达与临床病理特征及预后的相关性研究

作     者：王众 

作者单位：河北北方学院 

学位级别：硕士

导师姓名：费建东

授予年度：2023年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：散发性结直肠癌 错配修复蛋白 微卫星不稳定 临床病理特征 预后 

摘      要：目的:探索错配修复基因(mismatched repair,MMR)在散发性结直肠癌(sporadic colorectal carcinoma,SCC)的表达水平,并进一步分析MMR表达与SCC临床病理特征及生存预后的关系,为临床精准化治疗提供理论依据。方法:选取河北北方学院附属第一医院2016年1月-2017年8月进行结直肠癌根治术且术后均经病理学检查确诊的SCC患者112例,所有患者临床病理特征资料齐全,且经组织学鉴定均为腺癌。整理112例患者的临床病理特征(性别、年龄、部位、分期、淋巴结转移情况、浸润深度、分化程度、病理类型)。采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测标本中h PMS2、hMLH1、h MSH2及h MSH6 4种DNA错配修复蛋白表达情况。对4种错配修复基因者表达缺失的相关性分析采用非参数Spearman相关检验。对112例SCC患者的临床病理特征进行χ2检验,分析MMR与SCC患者的临床病理特征之间的关系。通过查阅病历、门诊随访和电话随访的方法,得到全部患者的术后转归情况。将所有SCC患者的临床病理特征进行COX单因素和多因素回归分析,分析术后辅助化疗后影响患者无病生存期(disease free survival,DFS)的危险因素和独立危险因素,并采用Ka Plan-Meier法和Log-rank检验获得患者DFS的生存曲线。结果:1.SCC患者中MMR蛋白表达结果:112例SCC患者中错配修复基因缺陷(deficent mismatch repair,dMMR)患者22例,错配修复基因完整(proficient mismatch repair,p MMR)患者90例,MSI发生率为19.6%。其中dMMR患者中hMLH1蛋白阴性占比为59.1%(13/22),h MSH2蛋白阴性占比为27.2%(6/22),h MSH6蛋白阴性占比为9.1%(2/22),h PMS2蛋白阴性占比为31.8%(7/22),hMLH1和h PMS2蛋白同时阴性占比为27.3%(6/22),h MSH2和h MSH6蛋白同时阴性占比为4.6%(1/22)。2.SCC组织中hMLH1和h PMS2蛋白表达缺失率呈正相关(r=0.597,P=0.00);h MSH2和h MSH6蛋白表达缺失率呈正相关(r=0.267,P=0.004)。3.SCC患者中dMMR与患者的年龄、病变部位及病理类型有统计学意义(P0.05)。4.MMR蛋白表达与SCC患者预后的关系采用Ka Plan-Meier法绘制生存时间曲线,经Log-rank检验,在SCC患者中dMMR患者的无病生存期明显长于p MMR患者(χ2=10.876,P=0.001)。5.影响SCC患者预后的COX分析单因素分析结果表明,SCC患者年龄、淋巴结有无转移、肿瘤浸润深度及MMR等因素是影响预后的危险因素(P0.05)。多因素COX分析的结果表明:淋巴结是否转移和MMR为SCC患者DFS独立危险因素(P0.05)。结论:1.112例SCC患者中MSI的患者与p MMR的患者相比,具有独特的临床病理特征且预后较好,具体表现为:MSI的SCC患者,发病年龄更小、好发于右半结肠、粘液腺癌多见。112例SCC患者中dMM R患者的DFS明显长于p MMR患者。检测MMR对提高SCC治疗水平及改善预后有重要的临床意义。2.MMR是影响SCC患者DFS独立危险因素。为了降低手术后肿瘤复发风险,提高患者DFS,我们要加强术后随访,着重关注MMR状态。