基于孟德尔随机化的阿尔茨海默症与抑郁症之间的因果关系研究

作     者：李艳萍 

作者单位：山东大学 

学位级别：硕士

导师姓名：季加东

授予年度：2023年

学科分类：02[经济学] 0202[经济学-应用经济学] 020208[经济学-统计学] 1002[医学-临床医学] 07[理学] 100203[医学-老年医学] 0714[理学-统计学（可授理学、经济学学位）] 070103[理学-概率论与数理统计] 100205[医学-精神病与精神卫生学] 0701[理学-数学] 10[医学] 

主      题：阿尔茨海默症 抑郁症 因果关系 孟德尔随机化分析 共定位分析 

摘      要：在流行病学研究中经常会将抑郁症与阿尔茨海默症联系起来,虽然大型流行病学调查数据显示阿尔茨海默症和抑郁症之间关系密切,但是由于混杂因素以及反向因果关系的影响,二者之间的因果关系尚不明确。本研究采用双向两样本孟德尔随机化以及共定位分析的方法,从不同的角度探讨阿尔茨海默症与抑郁症之间的因果关系。本研究选取来自全基因组关联研究的阿尔茨海默症和抑郁症的汇总数据,两个表型的数据均来自欧洲人群。其中,阿尔茨海默症数据来源于国际阿尔茨海默症基因组学项目(样本量:63926);抑郁症数据来自MR-Base数据库,包括三个数据集,分别是自报告的抑郁症(样本量:462933)、广泛的抑郁症(样本量:322580)以及严重抑郁症(样本量:423217)。研究中通过双向两样本孟德尔随机化分析,探究阿尔茨海默症与抑郁症间可能的因果关系,通过共定位分析检验两个性状是否存在共享的因果变异位点。为了结果的可靠性,孟德尔随机化分析共选择了以逆方差加权法为主的八种方法。同时,对结果进行异质性检验、水平多效性检验和敏感性分析,以保证得到更加稳健的结果。双向两样本孟德尔随机化的结果表明,阿尔茨海默症是抑郁症的危险因素,阿尔茨海默症对自报告的抑郁症的因果效应值为0.00112(逆方差加权法:OR=1.00112;P=0.0351);阿尔茨海默症对广泛的抑郁症的因果效应值为0.00346(逆方差加权法:OR=1.00347;P=0.0278);阿尔茨海默症对严重抑郁症的因果效应值为0.00188(逆方差加权法:OR=1.00188;P=0.0025),其他七种方法的结论与逆方差加权法基本保持一致。以上结果表明,阿尔茨海默症对抑郁症存在正向因果效应,即阿尔茨海默症患者比未患阿尔茨海默症的人发生抑郁的风险上升。八种孟德尔随机化方法的结果都未发现抑郁症对阿尔茨海默症有因果效应。另外,共定位分析并没有发现阿尔茨海默症与抑郁症在遗传学上共享的因果变异位点,这表明孟德尔随机化分析发现的因果效应并不是由同一个对阿尔茨海默症和抑郁症都重要的位点导致,从另一个角度对孟德尔随机化的结果进行了补充。本研究通过创新性地联合孟德尔随机化分析和共定位分析,希望能够为进一步认识阿尔茨海默症与抑郁症的病理机制以及疾病的预防提供统计学支撑,为复杂性状的病因研究提供新思路和新策略。