单中心抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者临床特征和早期预后研究及Meta分析

作     者：韦雨颂 

作者单位：中南大学 

学位级别：硕士

导师姓名：李芬

授予年度：2023年

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

主      题：年龄 临床特征 早期预后 抗MDA5抗体 皮肌炎 Meta分析 

摘      要：1.目的探索抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者不同发病年龄组的临床特征,分析患者发生早期死亡的独立危险因素。同时筛选文献进行荟萃分析,进一步明确年龄与抗MDA5抗体阳性皮肌炎预后的关系。2.方法:2.1回顾性收集2015年6月1日至2021年10月1日在中南大学湘雅二医院住院的抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者的数据。进行病历查询,纳入患者的各项数据:病程、慢性病合并情况、发热、乏力、关节痛、脱发、技工手、披肩征、手指坏死、皮肤硬化、雷诺现象、Gottron征或Gottron疹、heliotrope疹、皮肤溃疡、咳嗽、呼吸困难、气胸、白细胞、淋巴细胞、C反应蛋白、ESR、PCT、CK、LDH、肌红蛋白、铁蛋白、肌炎相关抗体及肌炎特异性抗体,以及初始治疗方案。通过电话随访,记录3个月、12个月的死亡、失访、存活人数。对所收集的数据进行以下分析:绘制年龄与早期(3个月内)死亡的ROC曲线,计算其Cut-off值;根据年龄与早期死亡的Cut-off值及相关文献资料,将研究对象分为低龄发病组、高龄发病组,比较两组的临床特征及预后情况;对患者是否发生早期死亡进行单因素及多因素COX回归分析,探索患者发生早期死亡的危险因素。2.2检索2005年至2022年4月1日期间发表的与抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者预后有关论文,人工筛选提供年龄、是否发生早期死亡的论文,进行Meta分析,探索年龄与抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者早期预后关系。3.结果:3.1对单中心抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者的数据进行分析,发现(1)抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者年龄与早期(3个月内)死亡的ROC曲线提示:年龄对抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者确诊疾病后3个月内是否发生早期死亡具有一定预测价值,最佳阈值为57.5岁,曲线下面积为0.733,敏感性和特异性分别为55.2%、82.8%。(2)根据文献回顾和单中心的数据,以60岁为临界值,将患者分为高龄发病组(≥60岁)和低龄发病组(60岁),两组患者临床特征的对比提示:(1)临床表现方面,与低龄发病组的患者相比,高龄发病组患者较少出现向阳疹、雷诺现象,出现皮肤溃疡的情况较多。(2)实验室检查结果,高龄发病组患者的血清CRP水平较高,血红蛋白与血清白蛋白的水平较低。(3)肺部受累方面,HRCT在高龄发病组与低龄发病组的影像特点类似;但高龄发病组的患者氧合指数较低,肺弥散功能较差。(4)自身免疫抗体方面,高龄发病组抗体总体表达水平较高,体现在高龄发病组抗MDA5抗体多为高滴度阳性、抗Ro-52抗体阳性率较高。(3)对比2组患者的K-M生存曲线,提示在疾病确诊3个月、12个月内,高龄发病组患者死亡风险均显著高于低龄发病组患者。两者K-M生存曲线在疾病确诊3个月内下降趋势最明显,6个月后曲线趋于稳定。(4)抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者早期死亡COX回归分析中,发病年龄高于60岁(HR=3.576;95%CI 1.033-12.381)、氧合指数(HR=0.988;95%CI 0.980-0.996)是抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者3个月内死亡的独立危险因素。3.2通过进行年龄与抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者确诊后3个月内死亡率的Meta分析,发现:年龄≥60岁是抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者发生3个月内死亡的危险因素,其OR值为3.86(95%CI:2.46-6.07;P0.01)。4.结论:单中心研究数据显示,抗MDA5抗体阳性皮肌炎高龄发病组(≥60岁)和低龄发病组(60岁)的患者相比,有不同的临床特征,高龄发病组患者炎症水平高、肺部受累重、抗体表达较多、预后差。高龄和氧合指数是抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者发生早期死亡的危险因素。Meta分析结果支持高于60岁的抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者在疾病确诊后3个月内发生死亡的风险较中青年患者高。图10幅;表6个;参考文献52篇。