恩格列净对成人1型糖尿病血糖波动及T细胞衰老的影响

作     者：王雅琪 

作者单位：中南大学 

学位级别：硕士

导师姓名：李霞

授予年度：2023年

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

主      题：钠-葡萄糖共转运蛋白2 糖尿病,1型 血糖波动 T细胞 细胞衰老 

摘      要：背景与目的:1型糖尿病(T1DM)是胰岛β细胞破坏导致胰岛素分泌不足的自身免疫性疾病,主要的临床特征为血糖控制差和血糖波动大。恩格列净是一种钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i),在欧洲已批准用于肥胖的T1DM患者。约80%以上的T1DM表现为非肥胖,而SGLT2i对非肥胖T1DM患者血糖波动的作用尚不明确。T细胞在T1DM的发生发展中起关键性作用,而T细胞衰老与患者血糖波动的关系尚不清楚。本研究旨在探究恩格列净对非肥胖成人T1DM患者血糖波动以及外周血T细胞衰老表型的影响。方法:本研究为单中心、前瞻性、随机对照、平行设计、开放标签的临床研究。共有60例非肥胖的成人T1DM患者纳入血糖波动的评估,按1:1比例随机分配受试者接受6个月的恩格列净联合胰岛素治疗(干预组),或单用胰岛素治疗(对照组),主要终点指标为血糖波动在基线、3月和6月的变化,以平均血糖波动幅度(MAGE)、血糖水平标准差(SD)、变异系数(CV)和血糖风险指数(GRI)的变化为评估指标,次要终点指标包括高于/低于/处于目标范围内时间(TAR/TBR/TIR)的变化、Hb A1c的变化、Hb A1c达标率的改善和有效降糖率。其中30例患者(恩格列净干预组和对照组分别15例)进行了T细胞衰老的相关研究。采用CD28、CD57、杀伤细胞凝集素样受体G1(KLRG1)和T细胞免疫球蛋白ITIM结构域(TIGIT)共同评估T细胞的衰老。三组重复测量数据的比较采用混合效应模型(计量资料)和广义估计方程(计数资料),两组重复测量数据的比较采用配对T检验。结果:(1)共有干预组29人、对照组30人纳入FAS集分析。在基线,两组患者的年龄、病程、性别、BMI、C肽水平等无统计学差异。干预组和对照组基线平均BMI水平分别为21.9±2.3 kg/m和21.4±2.2 kg/m。随访期间,干预组Hb A1c降低0.3%的比例显著高于对照组(16例(61.5%)vs.7例(28.0%),p=0.016),且干预组对于LADA患者的效果显著高于经典T1DM患者(OR:0.014[95%CI0.001-0.240]vs.OR:1.468[95%CI 0.229-9.427],p0.05)。血糖波动缓解组与未缓解组相比在随访期间的CD28、CD57、KLRG1和TIGIT表达变化差异无统计学意义(p0.05)。结论:(1)恩格列净联合胰岛素治疗非肥胖T1DM患者的安全性良好,未明显增加低血糖和酮症酸中毒风险;恩格列净干预可改善非肥胖T1DM患者的糖代谢状态,且其改善作用在LADA患者中更为明显;恩格列净对患者的血糖波动无明显改善作用。(2)恩格列净干预可降低CD4+/CD8+T细胞TIGIT的表达水平,提示其可能有助于改善T1DM患者T细胞的衰老状态。血糖波动对T1DM患者外周血T细胞的衰老表型的表达无显著作用。图21幅,表10个,参考文献76篇