奥马珠单抗治疗正常补体性荨麻疹性血管炎疗效及安全性分析

作     者：陈晓萱 

作者单位：山东大学 

学位级别：硕士

导师姓名：张福仁;刘红

授予年度：2023年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100206[医学-皮肤病与性病学] 10[医学] 

主      题：奥马珠单抗 正常补体性荨麻疹性血管炎 疗效 安全性 IgE 

摘      要：研究背景荨麻疹性血管炎(Urticarial Vasculitis,UV)是一种临床表现为荨麻疹样风团(常持续大于24小时)的临床病理综合征,皮疹消退后遗留色素沉着,可伴瘙痒、发热、关节疼痛等症状;组织病理学显示白细胞碎裂性血管炎。有学者认为,该病好发于中年女性,患者中男女比例约1:3,儿童病例罕见。根据血清补体水平进行分型,可将其分为正常补体性荨麻疹性血管炎(Normocomplementemic Urticarial Vasculitis,NUV)及低补体血症性荨麻疹性血管炎(Hypocomplementemic Urticarial Vasculitis,HUV)。常用传统治疗药物包括糖皮质激素、甲氨蝶呤、氨苯砜、硫唑嘌呤、秋水仙碱、环孢素、抗组胺药等,但应答率在30-80%不等,相当一部分患者无应答,且长期用药副作用难以接受。奥马珠单抗是一种抗IgE人源化单克隆抗体,美国食品药品监督管理局于2003年批准其用于治疗中-重度哮喘,2014年扩大适应证用于慢性自发性荨麻疹的治疗。近年来国外发表的病例报告显示对于传统药物反应不佳/耐受性差的NUV患者,应用奥马珠单抗治疗取得良好疗效,且安全性良好。自身反应性IgE可能在部分患者中促成NUV的发生,奥马珠单抗通过结合游离IgE,同时减少IgE自身抗体来发挥作用。奥马珠单抗尚未获批治疗正常补体性荨麻疹性血管炎,目前有关其治疗效果与安全性的相关报道有限。研究目的回顾应用奥马珠单抗治疗正常补体性荨麻疹性血管炎的病例,并复习查阅相关文献,评估这种新兴疗法的有效性和安全性,为对传统疗法反应差/不敏感的NUV患者提供新的治疗选择。研究方法收集2016年1月至2022年3月就诊于山东省皮肤病医院应用奥马珠单抗疗法的正常补体性荨麻疹性血管炎患者的临床资料,包括患者一般情况、既往治疗、临床症状、实验室检查结果、奥马珠单抗治疗情况、治疗过程中不良反应等。并通过Pubmed数据库、万方数据库、中国知网检索奥马珠单抗治疗NUV的相关文献进行分析。利用SPSS软件进行数据统计学分析。连续性变量表述为中位数(上四分位,下四分位),分类变量表述为数量(百分比)。组间差异性分析采用卡方检验,当大于20%预测值低于5时采用费舍尔精确检验。α=0.05,双侧P0.05,认为差异具有统计学意义。研究结果本研究纳入本中心收治的6例及既往文献报道的其他中心48例应用奥马珠单抗治疗NUV患者,共计54例。启动奥马珠单抗治疗前,患者曾使用糖皮质激素、沙利度胺、硫唑嘌呤,环孢素、羟氯喹、甲氨蝶呤等传统治疗药物。定义治疗有效包括病情缓解、部分缓解或完全缓解三个阶段。治疗有效47例,无应答7例,有效率87%。49例患者应用300mg/4周奥马珠单抗治疗,43例治疗有效,6例无应答。其中记录缓解时间的26例患者,中位缓解时间为4(4,8)周。5例患者应用150mg/4周奥马珠单抗治疗,4例治疗有效,1例无效,中位缓解时间为12(8,14)周。54例患者中,记录IgE情况的有37例。高IgE水平患者25例,24例治疗有效,1例无效;12例正常IgE患者中,6例治疗有效,6例无应答。应用卡方检验,治疗效果和IgE有相关性(P=0.002)。全部患者接受奥马珠单抗150mg或300mg/4周治疗,应用Fisher’s确切概率法,治疗效果和剂量无明显相关性(P=0.515)。2例患者发生头痛、皮疹等轻微不良反应,不良反应率3.7%。结论1.奥马珠单抗对于治疗传统药物治疗反应差/耐受差的正常补体性荨麻疹性血管炎,疗效显著(有效率87%)且安全性良好(不良反应发生率3.7%)。2.高IgE的正常补体性荨麻疹性血管炎患者对于奥马珠单抗治疗的应答率和缓解速度可能优于IgE水平正常患者。