孕期六氟环氧丙烷二聚体酸暴露对大鼠甲状腺功能及其子代生长发育的影响

作     者：陈国威 

作者单位：大连医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：刘文东

授予年度：2023年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学] 

主      题：六氟环氧丙烷二聚体酸(Gen-X) 甲状腺毒性 生长发育毒性 

摘      要：背景六氟环氧丙烷二聚体酸（HFPO-DA,商品名Gen-X）是一种良好的作为直链全氟烷基物质（PFAS）和全氟辛烷酸（PFOA）的新型替代化合物,因其特有的短链结构,具有短半衰期及在生物体内蓄积性低的特点而被当前社会广泛应用于化工及日用品制造产业。但是其对于人类及生态环境的危害或潜在风险尚缺乏足够的证据及研究,特别是对于孕、产妇及儿童等高风险人群。因此,关于Gen-X的潜在危害及可能机制引发了全社会的高度关注。目的本实验研究暴露于Gen-X中对妊娠期大鼠甲状腺功能及子代胎鼠生长发育的影响,目的是为探讨Gen-X暴露对于孕、产妇及新生儿的潜在风险及影响提供依据。方法将（GD）(Gestation Days,妊娠日)0.5天的SD（Sprague-Dawley）大鼠随机分为对照组（只给予去离子水）、低剂量组（1mg/kg）、中剂量组（10mg/kg）和高剂量组（100mg/kg）四组,每组8只。在GD0.5-19.5期间,妊娠的大鼠每天按照规定的剂量给予口服Gen-X。在GD19.5时对所有妊娠大鼠实施安乐死,并通过心脏穿刺采血的方式,收集孕鼠血清,然后取出胎鼠,测量并记录每只孕鼠体内的胎鼠数量、胎鼠的成活率及畸形率,同时测量并记录胎鼠的出生体重、身长和尾长。取母鼠的甲状腺组织,用苏木精和伊红染色（H&E染色）行病理切片,观察并评估其病理学形态是否改变;采用ELISA试剂盒,测定母鼠血清中甲状腺激素（THs）水平,包括促甲状腺激素（TSH）,总四碘甲状腺原氨酸（TT）和总三碘甲状腺原氨酸（TT）水平,并且采用HPLC-MS/MS进行母体血清中Gen-X水平的检测。结果1孕期Gen-X暴露对子代胎鼠生长发育的影响与对照组相比,Gen-X暴露导致胎鼠的出生体重、身长及尾长均随着暴露剂量的增加而下降,呈现出明显的负相关性;且100mg/kg组Gen-X暴露后胎鼠的出生体重、体长和尾长均显著降低,差异具有统计学意义（P0.05）。对甲状腺组织病理的影响,发现孕鼠甲状腺组织病理切片提示在Gen-X暴露100mg/kg剂量组的甲状腺组织形态发生改变,与对照组及中低剂量组相比,发现部分甲状腺滤泡腔减小,甲状腺滤泡内胶质减少及甲状腺滤泡增生。结论综上所述,我们得到结论,在100mg/kg剂量组的Gen-X中暴露会导致母体甲状腺激素水平紊乱,破坏甲状腺组织微结构以及导致子代宫内生长发育迟缓,因此可以提示Gen-X是一种具有子代生长发育毒性及母体甲状腺干扰毒性的物质,进而推测可能对妊娠母亲及胎儿产生潜在的风险与影响。