参苈加颗粒对慢性心衰大鼠AVP和AQP-2水平的影响

作     者：杨贺晴 

作者单位：黑龙江中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：姜德友

授予年度：2017年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：Chronic heart failure Shenlijia Granule AVP AQP-2 Water retention 

摘      要：目的:通过建立阿霉素诱导的慢性心衰大鼠模型,观察参苈加颗粒对慢性心衰大鼠心功能、心肌组织病理形态改变、24h尿量和尿离子含量的影响;观察其对慢性心衰大鼠AVP、AQP-2的含量的影响,从改善心功能和减轻水潴留的角度探讨参苈加颗粒的抗心衰作用。方法:选取135只雄性Wistar大鼠,体重200±20g,预饲养1周,每只称重后随机选取1 5只作为空白组,其余120只腹腔注射2mg/ml浓度的ADR溶液,建立慢性心力衰竭动物模型,每只大鼠按1.5mg/kg的剂量腹腔注射,每周2次,共7周。空白组注射等体积生理盐水。末次给药2周后,将造模成功的大鼠随机分成6组。共7组,为空白组、模型组、芪苈强心组(中药对照组)、呋塞米组(西药对照组)及参苈加颗粒低剂量组、参苈加颗粒中剂量组、参苈加颗粒高剂量组,每组1 5只,分组后,将实验大鼠定额灌胃3ml/只/次,3次/天,共28天。每次按下列剂量:芪苈强心组(0.09g/kg)、呋塞米组(6.09mg/kg),参苈加颗粒低剂量(1.07g/kg)、参苈加颗粒中剂量组(2.1g/kg)、参苈加颗粒高剂量(4.26g/kg)。空白组不采取措施,模型组给予同等体积的生理盐水灌胃,3次/天,共28天。各组大鼠的心功能指标用心脏彩色超声检测,大鼠心肌病理学检测用HE染色法测定、用透射电镜观察,大鼠尿液离子水平用全自动生化分析仪检测,各组大鼠AVP、AQP-2的含量均使用ELISA试剂盒进行检测。结果:1.和模型组相比,各治疗组大鼠AVP和AQP-2含量均降低,但以参苈加中剂量组降低最为明显。通过实验发现慢性心衰大鼠AVP和AQP-2的水平变化趋势一致,随心衰的进展而升高,随药物治疗而降低。2.和模型组相比,各治疗组大鼠一般情况和心功能均有改善,左心射血分数增高,心肌组织损伤减轻,以参苈加中剂量组改善最为明显。3.各治疗组大鼠24h尿量及各尿离子含量增高,其中呋塞米组尿量及各尿离子含量远高于空白组,而参苈加各剂量组尿量与各尿离子含量明显增多,但均低于空白组。结论:1.参苈加颗粒能显著降低慢性心衰大鼠AVP及AQP-2的水平,改善心功能,提高左心射血分数,减轻心肌病理改变,改善水潴留,减轻慢性心衰的症状体征,尤以参苈加中剂量组的治疗效果最为显著。2.参苈加颗粒治疗慢性心衰的机制,与其能抑制机体AVP的分泌,通过V2受体下调肾脏AQP-2的表达有关。3.参苈加颗粒治疗慢性心衰,和西药呋塞米相比,可减少因体液离子过度丢失导致的电解质紊乱和其他不良反应。