阿达木单抗治疗类风湿关节炎及强直性脊柱炎的抗药物抗体及血药浓度的检测及其对临床疗效的影响

作     者：王系乐 

作者单位：安徽医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：徐胜前

授予年度：2023年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：阿达木单抗 类风湿关节炎 强直性脊柱炎 抗药物抗体 血药浓度 临床疗效 

摘      要：目的探讨阿达木单抗(Adalimumab,ADL)治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)及强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)的抗药物抗体(Anti-drug Antibodies,ADA)、抗 ADL 中和性抗体(Neutralizing Antibodies,NAb)及血药浓度的检测情况及其对临床疗效的影响。方法选取2020年9月至2022年9月期间于安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科就诊的活动性RA患者78例及活动性AS患者59例,并选取同一时段在我院体检中心进行体检的健康人群30名,收集其血清用作质控。每位RA患者的诊断均符合1987年ACR修订的RA分类诊断标准及ACR/EULAR 2010年提出的RA最新分类诊断标准,每位AS患者的诊断均符合1984年修订的AS纽约标准,对RA及AS患者的各项临床指标及实验室指标等进行详尽的记录。通过酶联免疫吸附法(ELISA)对每位受试者血清中ADL血药浓度、ADA及NAb水平进行测定;对每位RA患者28个关节压痛/肿胀程度进行评估并计算28个关节疾病活动评分(DAS28),根据DAS28水平联合晨僵时间、关节压痛/肿胀程度、炎症指标及抗体水平等判断RA患者的疾病活动性;对每位AS患者计算其强直性脊柱炎疾病活动评分(ASDAScrp)、Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)、加拿大脊柱关节研究会(SPARCC)评分等,联合晨僵时间、总体背痛程度、炎症指标等判断AS患者的疾病活动性。采用SPSS26.0统计软件,运用t检验、χ2检验、非参数检验、相关性分析以及多元Logistic回归分析等对所有入选者的各项指标数据进行统计学分析。结果①治疗24周时,AS组患者ADA的发生率明显高于RA组ADA发生率[27.1%(16/59)VS 9.0%(7/78),χ2=7.916,P=0.005];将治疗 12 周和 24 周合并统计,AS组患者ADA的发生率也明显高于RA组ADA发生率[30.5%(18/59)VS 11.5%(9/78),χ2=7.639,P=0.006];将RA和AS合并统计,并将治疗12周及24周合并统计,ADA的发生率为19.7%(27/137)。治疗12周及24周时,AS组患者ADA阳性者中,其ADA均为NAb;治疗12周时,RA组患者ADA阳性者中80%为NAb,治疗24周时,RA组患者ADA阳性者中85.7%为NAb。治疗12周及24周时,产生ADA的AS及RA患者,其血药浓度为0或者偏低。②治疗12周和24周时,AS患者中ADA阳性组ADL血药浓度均明显低于ADA阴性组(P0.05);ADA阳性组间晨僵时间、CRP、DAS28均明显高于ADA阴性组(P0.05),BMI略低于ADA阴性组(P0.05)。⑥治疗24周时,RA患者血清中ADL血药浓度与患者DAS28(r=-0.383,P=0.001)、晨僵时间(r=-0.289,P=0.010)、ESR(r=-0